Un estudio de CTX-009 en pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Edad igual o superior a 18 años.

2. Cánceres colorrectales metastásicos o recurrentes confirmados histológica o citológicamente.

3. El tumor primario debe haber sido resecado hace más de 3 meses antes de la fecha prevista para el inicio del ciclo 1, día 1 (C1D1).

4. Pacientes que hayan presentado progresión de la enfermedad o recaída después de recibir dos o tres líneas previas de terapia sistémica en el entorno localmente avanzado o metastásico. Las líneas previas de tratamiento sistémico deben haber incluido al menos un fluoropirimidínico, oxaliplatino, irinotecán y un régimen de quimioterapia que contenga bevacizumab (en cualquier combinación y que puede haber sido administrado en el entorno neoadyuvante).

1. Los pacientes cuyo tumor no sea del lado derecho y cuyo RAS sea de tipo salvaje también deben haber recibido una terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

2. Los pacientes con tumores que presenten mutaciones u otras alteraciones para las cuales existan terapias dirigidas disponibles (por ejemplo, BRAF V600E, HER2 positivo, MSI-H/dMMR, etc.) también deben haber recibido las terapias dirigidas aprobadas pertinentes.

3. Si el paciente recibió tratamiento perioperatorio (neoadyuvante y/o adyuvante), consulte con el médico responsable del estudio para revisar las líneas de tratamiento previas.

5. Al menos una lesión medible según la definición de RECIST v1.1.

6. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1.

7. Esperanza de vida prevista de al menos 12 semanas.

8. Función hepática y renal adecuada dentro de los 14 días previos a C1D1, según se describe a continuación:

1. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).

2. Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN en caso de metástasis hepática).

3. Depuración de creatinina estimada ≥ 30 ml/min basada en la depuración de creatinina estimada de Cockcroft-Gault.

4. Proteínas en orina ≤ 1+ en el análisis de orina al tacto (o, si > 1+, proteínas en orina de 24 horas < 1,0 g/24 horas).

9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (hCG sérica o hCG en orina) en la fase de selección, dentro de los 14 días previos a C1D1.

10. Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles (o tener una pareja monógama que sea quirúrgicamente estéril) o tener al menos 2 años de posmenopausia o comprometerse a utilizar 2 métodos anticonceptivos aceptables (definidos como el uso de un dispositivo intrauterino (DIU), un método de barrera con espermicida, preservativos, cualquier forma de anticonceptivos hormonales o abstinencia) durante toda la duración del estudio y durante 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes deben ser estériles (biológicamente o quirúrgicamente) o comprometerse a utilizar un método anticonceptivo fiable (preservativos con espermicida) durante toda la duración del estudio y durante 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

11. Formulario de consentimiento informado (FCI) aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC), firmado y fechado, antes de que se realicen los procedimientos de selección dirigidos por el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. A partir del momento de la firma del consentimiento informado:

1. Han transcurrido menos de 4 semanas desde que los pacientes se sometieron a una cirugía o procedimiento importante.

2. Han transcurrido menos de 2 semanas desde la última fecha de tratamiento desde que los pacientes recibieron cualquier tipo de radioterapia.

2. Antes de la fecha prevista para C1D1:

1. Han transcurrido menos de 4 semanas desde que los pacientes recibieron quimioterapia o terapia dirigida para el cáncer colorrectal.

2. Han transcurrido menos de 4 semanas desde que los pacientes recibieron inmunoterapia contra el cáncer o tratamiento con fármacos de investigación.

3. Los antecedentes de las siguientes enfermedades cardiovasculares en los últimos 5 años pueden ser motivo de exclusión, según lo determine el médico responsable del estudio:

1. Insuficiencia cardíaca congestiva que corresponda a la clase II o superior según la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) inferior al 50 %.

2. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PAS]/presión arterial diastólica [PAD] > 140/90 mmHg) (por ejemplo, paciente con PAS/PAD > 140/90 mmHg a pesar del mejor tratamiento, incluidos los medicamentos antihipertensivos).

3. Pacientes con antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva preexistente.

4. Hipertensión pulmonar.

5. Infarto de miocardio.

6. Arritmia no controlada.

7. Angina inestable.

8. Pacientes con cualquier enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiera cirugía o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses previos al tratamiento inicial con el producto de investigación.

4. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o no controladas (sin embargo, los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas pueden participar siempre que se haya interrumpido el tratamiento con corticosteroides sistémicos al menos 4 semanas antes de la fase de selección y que el paciente esté radiológica y neurológicamente estable o mejorando).

5. Antecedentes de las siguientes enfermedades relacionadas con hemorragias o enfermedades gastrointestinales:

1. Hemorragia activa, diátesis hemorrágica, coagulopatía o invasión tumoral de las grandes arterias.

2. Antecedentes de enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa y activa (en los últimos 6 meses), como úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal (GI), fístula GI o no GI, perforación, absceso abdominal, síntomas y signos clínicos de obstrucción GI, necesidad de hidratación o nutrición parenteral, o enfermedad inflamatoria intestinal.

6. Pacientes que hayan recibido fármacos antiplaquetarios (aspirina, clopidogrel, etc.) o fármacos anticoagulantes (warfarina, heparina, inhibidores directos de la trombina, etc.) dentro de las 2 semanas previas a C1D1, o que se espera que necesiten esos fármacos durante el estudio clínico.

7. Pacientes que requieran tratamiento continuo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) sistémicos o corticosteroides sistémicos (se permiten los siguientes casos):

1. AINE: Se permite el uso durante un máximo de 3 días consecutivos.

2. Corticosteroides: Se permite el uso tópico de corticosteroides, como inyecciones intraarticulares tópicas, administración intranasal, gotas oftálmicas, inhaladores, etc., o el uso temporal de corticosteroides sistémicos para el tratamiento y la prevención de la alergia a los medios de contraste o los efectos adversos del paciente.

8. Infección grave que requiera antibióticos sistémicos, fármacos antivirales, etc., u otras enfermedades infecciosas agudas no controladas.

9. Pacientes con evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los portadores inactivos de la hepatitis B que hayan dado positivo en la prueba de HBsAg pueden participar siempre que los valores de la función hepática del paciente sean normales. Además, los pacientes con infección crónica por el VHB que esté controlada por las pautas de tratamiento del centro pueden participar. Los pacientes con VHC que presenten una respuesta viral sostenida o que tengan inmunidad a la infección por el VHB pueden participar.

10. Pacientes con otras enfermedades graves o enfermedades no controladas que justifiquen la exclusión del estudio (solo se permite si están controladas médicamente), incluyendo, entre otras:

1. Hemoptisis preexistente (≥ 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de los 28 días previos a la fase de selección.

2. Lesión importante no cicatrizada, úlcera activa o fractura no tratada.

3. Antecedentes de accidente cerebrovascular (accidente isquémico o hemorrágico), accidente isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea dentro de los 6 meses previos a la fase de selección.

4. Ascitis y/o derrame pleural moderados o graves.

11. Hallazgos electrocardiográficos (ECG) anormales clínicamente significativos o antecedentes considerados clínicamente significativos por el investigador.

12. Intervalo QT (fórmula de Fridericia) (QTcF) > 450 mseg en el momento de la fase de selección.