NCT05529615
Quimioterapia adyuvante guiada por el ADN tumoral circulante en el cáncer de colon.
Descripción
En los últimos años, el ADN tumoral circulante ha obtenido resultados prometedores en el seguimiento de la recurrencia y la metástasis después de la cirugía, y tiene un potencial valor de aplicación clínica. El ctDNA postoperatorio también se considera un marcador de mayor riesgo de recurrencia para el cáncer de colon en estadio I-III y puede proporcionar información predictiva para la toma de decisiones sobre el tratamiento adyuvante.
Los resultados de GERCOR-PRODIGE, estudio concomitante de IDEA-FRANCE, mostraron que, en el grupo de alto riesgo, los pacientes con ctDNA positivo que recibieron quimioterapia adyuvante durante 6 meses tuvieron un pronóstico similar a los pacientes con ctDNA negativo que recibieron quimioterapia durante 3 meses; en el grupo de bajo riesgo, los pacientes con ctDNA positivo que recibieron quimioterapia durante 3 meses tuvieron un peor pronóstico, y el pronóstico de los pacientes con ctDNA negativo que recibieron quimioterapia durante 3 meses y 6 meses y los pacientes con ctDNA positivo que recibieron quimioterapia durante 6 meses fue similar. Esto indica que se puede realizar una estratificación de riesgo adicional según los resultados del ctDNA después de la estadificación clínica y patológica. La estadificación patológica sigue siendo un factor importante en la toma de decisiones sobre la quimioterapia. No es fiable basar la decisión sobre la quimioterapia únicamente en el ctDNA y abandonar la estadificación clínica.
Por lo tanto, se diseñó un ensayo clínico controlado, aleatorizado, multicéntrico, abierto y prospectivo, con el objetivo de investigar la quimioterapia adyuvante guiada por el ADN tumoral circulante para el cáncer de colon. En este estudio, todos los pacientes se dividen en un grupo de alto riesgo y un grupo de bajo riesgo según la patología postoperatoria. Los pacientes de cada grupo se asignaron aleatoriamente a diferentes esquemas de tratamiento según los resultados del ctDNA.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (BRAF)
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana | 75% | — | Phase 3 / n=218 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana | 78% | — | Phase 3 / n=217 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana | — | 12.8 | Phase 3 | 1 | PMID 40444708 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=236 | 1 | Kopetz S, et al. N Engl J Med. 2025. doi · 2025 |
| Encorafenib + Cetuximab + Chemo contexto de la diana | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=95 | 1 | BREAKWATER · 2024 |
| Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab contexto de la diana | 26% | 4.5 | Phase 3 / n=224 | 1 | PMID 33503393 · 2021 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Edad: de 18 a 75 años.
2. Adenocarcinoma de colon confirmado por patología (incluyendo adenocarcinoma tubular de alto y muy alto grado de diferenciación, adenocarcinoma papilar, adenocarcinoma de bajo grado de diferenciación, adenocarcinoma mucinoso y carcinoma de células en anillo de sello).
3. Estadio II con factores de alto riesgo o estadio III en la patología postoperatoria.
Se considera estadio II de alto riesgo al estadio II de cáncer de colon con al menos uno de los siguientes:
a) Estadio T4; b) El número de ganglios linfáticos detectados fue inferior a 12; c) Diferenciación pobre (excepto MSI-H); d) Complicado con invasión linfovascular (LVI) o perineural (PNI); e) Complicado con obstrucción o perforación.
4. No se encontraron metástasis a distancia en el examen de imagen preoperatorio y en la cirugía.
5. Puntuación ECOG: 0-2.
6. MSS/pMMR y BRAF wild type.
7. El inicio de la quimioterapia debe ser dentro de los 2 meses posteriores a la cirugía.
8. Función orgánica adecuada.
9. Los valores basales de hemograma y bioquímica del paciente deben cumplir con los siguientes criterios:
- hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
- recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3;
- recuento de plaquetas ≥ 100000/mm3;
- bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN);
- transaminasa glutámico-pirúvica y transaminasa glutámico-oxálica ≤ 2,5 veces el ULN;
- creatinina ≤ 1,5 veces el ULN.
10. Los pacientes o familiares que puedan comprender el protocolo del estudio y estén dispuestos a participar en el estudio deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
1. Recibir quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia antes de la cirugía.
2. Antecedentes de tumor maligno en los últimos 5 años (excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel completamente curado).
3. Mujeres embarazadas.
4. Enfermedad mental grave.
5. Pacientes con mala condición física y dificultad para completar la quimioterapia.
6. Pacientes o familiares que no puedan comprender las condiciones y los objetivos de este estudio.