Seguridad y actividad antitumoral preliminar de TYRA-300 en carcinoma urotelial avanzado y otros tumores sólidos con alteraciones en el gen FGFR3.

Criterios de inclusión:

Fase 1, Parte A y Parte B

• Hombres y mujeres de 18 años o más.
• Estado funcional según la Escala de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1.
• Tumor sólido avanzado confirmado histológicamente en el que se hayan agotado las opciones terapéuticas estándar.
• Enfermedad evaluable (Parte A) o medible (Parte B) según RECIST v1.1.
• Tumor sólido avanzado confirmado histológicamente con una mutación o fusión del gen FGFR3 elegible (Parte B).

Fase 2

• Hombres y mujeres de 18 años o más.
• Estado funcional ECOG de 0-2 o Escala de Karnofsky (KPS) >70.
• Al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1.
• Tumor localmente avanzado/metastásico confirmado histológicamente en una de las siguientes categorías:

• Carcinoma urotelial con una mutación o reordenamiento del gen FGFR3 elegible que haya progresado tras un inhibidor previo de FGFR y presencia de una mutación de resistencia u otra mutación en el dominio de la quinasa.
• Carcinoma urotelial con una mutación o reordenamiento del gen FGFR3 elegible que no haya recibido un inhibidor previo de FGFR.
• Cualquier tumor sólido con una mutación o reordenamiento del gen FGFR3 elegible.

Criterios de exclusión (todas las fases):

• Niveles de fósforo sérico > límite superior de la normalidad (ULN) durante el cribado que permanezcan >ULN a pesar del tratamiento médico.
• Cualquier afección ocular que pueda aumentar el riesgo de toxicidad ocular.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular no controlada o actual.
• Metástasis cerebrales activas, sintomáticas o no tratadas.
• Trastornos gastrointestinales que afecten a la administración oral o a la absorción de TYRA-300.
• Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que planeen quedar embarazadas, y hombres que planeen tener un hijo mientras participan en este estudio.