Un estudio de seguridad y eficacia de KFA115, solo y en combinación con pembrolizumab, en pacientes con cánceres avanzados seleccionados.

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón no microcítico con PD-L1 ≥ 1% en pruebas previas, según se determine localmente mediante un ensayo clínicamente aceptado. Los pacientes deben haber experimentado un beneficio de la terapia previa con anti-PD(L)1 durante al menos 4 meses, según la evaluación del investigador sobre la estabilidad o la respuesta de la enfermedad antes del desarrollo de una progresión de la enfermedad documentada. Los pacientes también deben haber recibido previamente quimioterapia basada en platino, ya sea en combinación o en secuencia con anti-PD-(L)1, a menos que el paciente no sea elegible para recibir dicho tratamiento.
• Carcinoma de células renales, histología de células claras, tratado previamente con terapia con anti-PD(L)1 y una terapia dirigida a VEGF como monoterapia o en combinación. Los pacientes deben tener una progresión de la enfermedad documentada después de la terapia con anti-PD(L)1.
• Melanoma cutáneo, tratado previamente con terapia con anti-PD(L)1. Los pacientes deben tener una progresión de la enfermedad documentada después de la terapia con anti-PD(L)1. Los pacientes con melanoma con mutación BRAF V600 también deben haber recibido previamente terapia con un inhibidor de BRAF V600, con o sin un inhibidor de MEK.
• Cáncer de ovario, histología serosa de alto grado, sin tratamiento previo con terapia con anti-PD(L)1, debe haber recibido una terapia sistémica previa en un entorno de resistencia al platino.
• Carcinoma nasofaríngeo, no queratinizante, localmente avanzado, recurrente o metastásico. Dependiendo del brazo del estudio, los pacientes pueden no haber recibido tratamiento previo con terapia con anti-PD(L)1, o haber sido tratados previamente con quimioterapia basada en platino con o sin anti-PD-(L)1.
• Cáncer de mama triple negativo localmente avanzado, no resecable o metastásico, cáncer de ovario (histología serosa de alto grado), cáncer anal (escamoso), CRC MSI-H, cáncer esofagogástrico, mesotelioma y CCHN.
• Cáncer anal (escamoso) localmente avanzado, no resecable o metastásico, carcinoma tímico, CRC MSI-H, cáncer esofagogástrico, mesotelioma y CCHN, todos sin tratamiento previo con terapia con anti-PD(L)1 y para los cuales la terapia con anti-PD(L)1 no está disponible.
• Cáncer de mama triple negativo con PD-L1 CPS ≥ 1% en pruebas previas, debe haber recibido al menos una línea de quimioterapia. Además, estos pacientes deben haber recibido previamente sacituzumab govitecan y, en el caso de una mutación BRCA, un inhibidor de PARP, si estos tratamientos están aprobados localmente y son accesibles para el paciente.

Criterios de exclusión:

• Función cardíaca alterada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Uso de agentes que se sabe que prolongan el intervalo QT, a menos que puedan suspenderse permanentemente durante la duración del estudio.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a cualquier ingrediente del fármaco(s) del estudio y otros anticuerpos monoclonales y/o sus excipientes.
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se pueden considerar pacientes con vitíligo, diabetes tipo I, hipotiroidismo residual que solo requiere terapia de reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que reaparezcan. Los pacientes que han sido expuestos previamente al tratamiento con anti-PD-1/PD-L1 y que están adecuadamente tratados para la erupción cutánea o con terapia de reemplazo para endocrinopatías no deben ser excluidos.
• Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis, o antecedentes de EPI o neumonitis no infecciosa que requiera glucocorticoides de alta dosis.
• Pacientes que interrumpieron la terapia previa con anti-PD-(L)1 debido a una toxicidad relacionada con anti-PD-(L)1 (aplicable a los brazos de tratamiento con KFA115 en combinación con pembrolizumab).
• Pacientes con neuropatía periférica sintomática que limita las actividades instrumentales de la vida diaria.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.