Tratamiento neoadyuvante con mFOLFOXIRI más cadonilimab (AK104) frente a mFOLFOX6 en cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 70 años;

2. Adenocarcinoma colorrectal con evidencia histológica definitiva;

3. Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1;

4. El cáncer de colon se evaluó como T3 > 5 mm o T4 mediante tomografía computarizada (TC) con contraste de tórax, abdomen y pelvis, y se excluyó la metástasis a distancia; el cáncer de recto se clasificó como T3-4 y/o N+ mediante resonancia magnética (RM) pélvica con contraste, y el borde inferior del tumor estaba a menos de 12 cm del borde anal. Se excluyó la metástasis a distancia mediante TC de tórax, abdomen y pelvis.

5. El tumor rectal primario se consideró como una resección completa por un grupo multidisciplinario de colaboración sobre cáncer colorrectal, que incluía al menos 2 cirujanos gastrointestinales y 1 radiólogo;

6. No haber recibido previamente terapia sistémica antitumoral para el cáncer colorrectal, incluidos fármacos citotóxicos, inmunoterapia, terapia dirigida molecular, etc.;

7. Función orgánica adecuada según los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 7 días previos al tratamiento:

Hemoglobina ≥ 90 g/L, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L, bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × el límite superior del valor normal (LSN), aspartato aminotransferasa ≤ 2 × LSN, alanina aminotransferasa ≤ 3 × LSN, creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;

8. Disposición y capacidad para cumplir con los protocolos de investigación y los planes de visitas.

Criterios de exclusión:

1. El paciente presentaba complicaciones como obstrucción, sangrado activo o perforación y requería cirugía de emergencia o colocación de un stent;

2. Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechosas (excepto diabetes tipo I, hipotiroidismo residual que requiere solo terapia de reemplazo hormonal debido a afecciones autoinmunes, o enfermedades autoinmunes que no se espera que reaparezcan en ausencia de factores desencadenantes externos);

3. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, hepatitis activa no tratada (hepatitis B, definida como ADN-VHB ≥ 500 UI/ml; hepatitis C, definida como ARN-VHC por encima del límite de detección del ensayo) o coinfección con hepatitis B y C;

4. Alergia conocida al fármaco del tratamiento o alergia o intolerancia a sus ingredientes;

5. Cirugía mayor o traumatismo grave, como laparotomía, toracotomía, resección de órganos por laparoscopia, etc., en las últimas 4 semanas (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de la inclusión);

6. Existencia o coexistencia de otras neoplasias activas (excepto aquellas que han sido tratadas con terapia curativa y permanecen libres de enfermedad durante más de 5 años o carcinoma in situ que puede ser curado mediante un tratamiento adecuado);

7. Haber recibido previamente anticuerpos anti-programada de muerte-1 (PD-1) o contra su ligando (PD-L1) y anticuerpos anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (Ctla-4) u otros fármacos/anticuerpos que actúan sobre las vías de coestimulación o puntos de control de las células T;

8. Presentar enfermedad coronaria activa, angina de pecho grave/inestable o angina de pecho de nueva aparición o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio; eventos trombóticos o embólicos, como accidente cerebrovascular (incluido el accidente isquémico transitorio), embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, que ocurrieron en los últimos 6 meses;

9. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) (ver Apéndice 3);

10. Presencia de enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad colorrectal que provoque diarrea crónica;

11. Presencia de cualquier toxicidad (Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos, CTCAE) (versión 5.0) de grado 1 o superior (excepto anemia, alopecia y pigmentación de la piel) causada por un tratamiento previo que no ha remitido;

12. Antecedentes o historial actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía relacionada con fármacos, deterioro grave de la función pulmonar y otras enfermedades pulmonares;

13. Tuberculosis (TB) activa, en tratamiento con terapia antituberculosa o que haya recibido terapia antituberculosa dentro del año anterior a la primera dosis;

14. Personas con infección conocida por sífilis que requieran tratamiento;

15. Haber utilizado fármacos inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis; no incluye el spray nasal, la inhalación o cualquier otra forma de corticosteroides tópicos o dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona u otros glucocorticoides equivalentes), se permite para la prevención de reacciones alérgicas o el tratamiento de enfermedades como el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica o la dificultad para respirar mediante el uso temporal de glucocorticoides;

16. Recibir vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o durante el período de estudio;

17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; mujeres en edad fértil (< 2 años después de la última menstruación) que no utilicen o se nieguen a utilizar anticonceptivos no hormonales eficaces o hombres con riesgo de tener hijos.