Un estudio de fase I/II de MRTX0902 en tumores sólidos con mutaciones en la vía KRAS MAPK.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de un tumor sólido maligno con cualquiera de las siguientes mutaciones oncogénicas detectadas en el tejido tumoral o en el ctDNA mediante una prueba aprobada por el patrocinador:

1. Monoterapia con MRTX0902: mutaciones conocidas de KRAS, mutaciones activadoras recurrentes anotadas de SOS1, PTPN11, BRAF de clase III o EGFR, o mutaciones inactivadoras recurrentes anotadas de NF1;

2. Terapia combinada con MRTX0902 y adagrasib: mutación KRAS G12C.

• Enfermedad irresecable o metastásica
• No hay tratamiento disponible con intención curativa; el tratamiento estándar no está disponible o el paciente lo rechaza
• Presencia de lesiones tumorales que se evaluarán según RECIST 1.1:

1. Fase 1 de escalada de dosis, enfermedad medible o evaluable según RECIST 1.1

2. Fase 1b y cohortes de Fase 2, enfermedad medible según RECIST 1.1

• Presencia de una lesión tumoral susceptible de biopsia obligatoria para la evaluación farmacodinámica al inicio del estudio y durante el mismo, a menos que el patrocinador confirme que esto no es médicamente seguro o factible.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Función orgánica adecuada

Criterios de exclusión:

• Metástasis cerebrales activas o meningitis carcinomatosa
• Tratamiento previo con un inhibidor de KRAS G12C (para la expansión de la Fase 1b para la combinación de MRTX0902 y adagrasib, y solo para las cohortes de la Fase 2)
• Antecedentes de hemoptisis o hemorragia significativas en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial
• Necesidad continua de medicación con las siguientes características: sustrato de CYP3A; inductor o inhibidor fuerte de CYP3A y/o P-gp; inhibidores fuertes de BRCP e inhibidores de la bomba de protones
• Anomalías cardíacas
• Antecedentes de enfermedad intestinal, enfermedad inflamatoria intestinal, cirugía gástrica mayor u otras afecciones gastrointestinales (p. ej., náuseas o vómitos no controlados, síndrome de malabsorción) que puedan alterar la absorción del tratamiento del estudio o provocar la incapacidad de tragar medicamentos orales