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NCT05585320

Un estudio de fase 1/2a de IMM-1-104 en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Activo, No Reclutando Fase 1

Descripción

Este es un estudio abierto, de exploración y ampliación de dosis para determinar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar de IMM-1-104 cuando se administra como monoterapia o en combinación con agentes aprobados en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos con mutación en RAS o con activación de RAS/MAPK. La exploración de dosis identificará la dosis óptima candidata para la fase 2 de IMM-1-104, con el fin de explorar más a fondo la actividad antitumoral de IMM-1-104 como monoterapia y en combinación con agentes aprobados en múltiples cohortes de prueba de concepto de fase 2a en neoplasias de interés.

Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (KRAS/RAS/NRAS/BRAF)

Fármaco / régimen ORR SLP (m) Fase / n Evidencia Fuente
mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana 75% Phase 3 / n=218 1 PMID 41505697 · 2026
mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana 75% Phase 3 / n=218 1 PMID 41505697 · 2026
mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana 78% Phase 3 / n=217 1 PMID 41505697 · 2026
mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana 78% Phase 3 / n=217 1 PMID 41505697 · 2026
Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana 12.8 Phase 3 1 PMID 40444708 · 2026
Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana 60.9% 12.8 Phase 3 / n=236 1 Kopetz S, et al. N Engl J Med. 2025. doi · 2025

Criterios de Elegibilidad

Criterios de inclusión:

  • Deben tener ≥18 años de edad.
  • Deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de acuerdo con lo siguiente:

1. Monoterapia, Fase 1: Un tumor sólido localmente avanzado, irresecable o metastásico que presente una mutación activadora de RAS (KRAS, NRAS o HRAS).

2. Monoterapia, Fase 2a: Tumores sólidos localmente avanzados, irresecables o metastásicos: adenocarcinoma ductal pancreático (ADCP), melanoma con mutación RAS o cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutación RAS.

3. Terapia combinada (ambas fases): ADCP localmente avanzado, irresecable o metastásico.

4. Terapia combinada, Fase 2a, Tratamiento D: Participantes en segunda y tercera línea con melanoma cutáneo irresecable en estadio III o IV con mutación BRAF. Deben haber presentado progresión después o durante el tratamiento con un anticuerpo monoclonal anti-PD-(L)1 como terapia más reciente. El primer día del tratamiento del estudio debe ser más de 28 días, pero menos de 12 semanas, después de la última dosis del anticuerpo monoclonal anti-PD-(L)1.

5. Terapia combinada, Fase 2a, Tratamiento E: Participantes en segunda y tercera línea con melanoma cutáneo irresecable en estadio III o IV. Deben haber presentado progresión después o durante el tratamiento con un anticuerpo monoclonal anti-PD-(L)1 como terapia más reciente. El primer día del tratamiento del estudio debe ser más de 28 días, pero menos de 12 semanas, después de la última dosis del anticuerpo monoclonal anti-PD-(L)1.

  • Los participantes deben ser pacientes que no han recibido tratamiento previo o que han recibido tratamiento sistémico estándar previo de la siguiente manera:

1. Monoterapia, Fase 1: han recibido al menos una línea de tratamiento sistémico estándar para su enfermedad avanzada o metastásica.

2. Monoterapia, Fase 2a:

1. Los participantes en primera línea con ADCP no habrán recibido terapia sistémica antitumoral previa. Los participantes en segunda línea con ADCP habrán recibido no más de una terapia sistémica antitumoral previa.

2. Los participantes en primera línea con melanoma no habrán recibido terapia sistémica antitumoral previa. Los participantes en segunda y tercera línea habrán recibido y no habrán respondido a una o dos terapias sistémicas antitumorales previas, respectivamente.

3. Los participantes con CPNM habrán recibido al menos una y no más de dos líneas de terapia sistémica previas.

3. Terapia combinada (ambas fases): Los participantes con ADCP no habrán recibido terapia sistémica antitumoral previa para su enfermedad avanzada o metastásica.

  • Deben tener evidencia de enfermedad medible (al menos una lesión objetivo) según los criterios RECIST v1.1.
  • Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
  • Función orgánica adecuada.

Criterios de exclusión:

  • Incapacidad para tragar medicamentos orales.
  • Metástasis cerebrales sintomáticas, no tratadas o en progresión activa.
  • Antecedentes o evidencia concurrente de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales para OVR. Antecedentes de retinopatía serosa, edema retiniano o desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (DEPR).
  • Función cardiovascular alterada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
  • Antecedentes de rabdomiólisis dentro de los 3 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.
  • Enfermedad cutánea activa que requiera tratamiento sistémico dentro de los 3 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.
  • Los participantes con enfermedad autoinmune activa no controlada o los participantes que estén recibiendo activamente tratamiento con inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) para el manejo de su enfermedad autoinmune quedan excluidos.
  • Recepción de un trasplante de tejido alogénico/órgano sólido.
  • Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que planeen quedar embarazadas y hombres que planeen tener un hijo mientras participan en este estudio.

Información del Ensayo

NCT05585320
Activo, No Reclutando
Fase 1
209 participantes
Oct 2022

Ubicaciones20

United States (20)
Mayo Clinic
Scottsdale, Arizona, 85259
City of Hope
Duarte, California, 91010
University of California San Diego
San Diego, California, 92037
Sarcoma Oncology Center
Santa Monica, California, 90403
Sarah Cannon Research Institute
Denver, Colorado, 80218
Mayo Clinic
Jacksonville, Florida, 32224
Florida Cancer Specialists and Research Institute
Lake Mary, Florida, 32746
Northwestern University
Chicago, Illinois, 60611
University of Chicago
Chicago, Illinois, 60637
Dana Farber Cancer Institute
Boston, Massachusetts, 02215
Mayo Clinic
Rochester, Minnesota, 55905
Hematology Oncology Associates of Central New York
East Syracuse, New York, 13057
Weill Cornell Medicine
New York, New York, 10021
Levine Cancer Center
Charlotte, North Carolina, 28204
Duke University Cancer Institute
Durham, North Carolina, 27710
SCRI Oncology Partners
Nashville, Tennessee, 27203
MD Anderson Cancer Center
Houston, Texas, 77030
NEXT Oncology
San Antonio, Texas, 78229
NEXT Oncology
Fairfax, Virginia, 22031
University of Wisconsin Clinical Science Center
Madison, Wisconsin, 53792