Un estudio de STAR0602, una molécula de fusión bifuncional de anticuerpos que se dirige selectivamente al receptor de células T (TCR), en participantes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener tumores sólidos histológicamente confirmados que sean irresecables, localmente avanzados o metastásicos y para los cuales no existan terapias curativas estándar o ya no sean eficaces o presenten toxicidades intolerables. Los sujetos no deben haber recibido más de tres líneas de terapias previas para sus enfermedades avanzadas o metastásicas.

2. Para la Fase 1, los participantes deben tener uno de los siguientes tipos de tumores sólidos:

1. Alta carga mutacional (TMB-H)

2. Inestabilidad de microsatélites (MSI-H)/deficiencia en la reparación de desajustes de ADN (dMMR)

3. Tumores asociados a virus

3. Para la Fase 2, los participantes deben tener uno de los siguientes tipos de tumores sólidos:

1. TMB-H

2. MSI-H/dMMR

3. Cáncer colorrectal (CRC) (tanto con Ras de tipo salvaje como mutante)

4. Tumores asociados a virus

5. Cáncer de mama triple negativo metastásico

6. Cáncer epitelial ovárico resistente al platino

7. Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

8. Cáncer de pulmón no microcítico en estadio IV o recurrente

9. Tumores sólidos inmunogénicos

(Otros tipos de tumores pueden incluirse también en la Fase 2 a medida que surjan datos adicionales que respalden su inclusión).

4. Las metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) deben haber sido tratadas, estar asintomáticas durante ≥ 14 días y cumplir con los siguientes criterios en el momento de la inscripción:

• No debe haber tratamiento concurrente para la enfermedad del SNC (por ejemplo, cirugía, radiación, corticosteroides > 10 mg de prednisona/día o equivalente);
• No debe haber enfermedad leptomeníngea concurrente o compresión de la médula espinal.

Criterios de exclusión:

1. Participantes con antecedentes de enfermedad autoinmune conocida, con las siguientes excepciones:

• Vitíligo;
• Psoriasis, dermatitis atópica u otra afección cutánea autoinmune que no requiera tratamiento sistémico;
• Antecedentes de enfermedad de Graves, actualmente en estado eutiroideo durante > 4 semanas;
• Hipotiroidismo tratado con terapia de reemplazo tiroideo;
• Alopecia;
• Artritis tratada sin terapia sistémica más allá de los antiinflamatorios no esteroideos orales.
• Insuficiencia suprarrenal bien controlada con terapia de reemplazo.

2. Cirugía mayor o lesión traumática dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

3. Heridas no cicatrizadas procedentes de cirugía o lesión.

4. Tratamiento con > 10 mg por día de prednisona (o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Se pueden hacer excepciones para pacientes que hayan tenido una reacción alérgica a los medios de contraste yodados. Se permiten los esteroides para administración tópica, oftálmica, inhalada o nasal.

5. Enfermedad cardiovascular/vascular clínicamente significativa, trastornos gastrointestinales, procesos inflamatorios, afecciones pulmonares.

6. Infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera tratamiento parenteral dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.

7. Vacunación con cualquier vacuna de virus vivos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio. Se permite la vacunación anual contra la gripe inactivada.

8. Participantes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o positivos para la hepatitis B o C y que tienen una enfermedad no controlada.

9. Segunda neoplasia primaria invasiva que no esté en remisión durante ≥ 1 año. Las excepciones incluyen el cáncer de piel no melanoma localmente avanzado, el carcinoma in situ del cuello uterino, el cáncer de próstata localizado (puntuación de Gleason ≤ 7), el melanoma in situ resecado o cualquier neoplasia que se considere de crecimiento lento y que nunca haya requerido terapia sistémica, con la excepción de los linfomas de crecimiento lento.

10. Mujeres embarazadas, con alta probabilidad de quedar embarazadas o en período de lactancia (donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la finalización de la gestación).

11. Metástasis hepáticas a menos que estén adecuadamente tratadas, ya sea a nivel local (por ejemplo, mediante cirugía, ablación por radiofrecuencia o quimioembolización) o a nivel sistémico, o ambas, y estén estables durante 3 meses.