Un estudio de botensilimab y balstilimab para el tratamiento del cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de cáncer colorrectal (CCR) irresecable y metastásico.

2. El tumor debe haber sido evaluado para determinar el estado de inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) mediante un método de prueba local estándar.

3. Aceptar voluntariamente participar proporcionando un consentimiento informado firmado, fechado y por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

4. Debe haber recibido al menos 1 régimen de quimioterapia previo para CCR metastásico o recurrente, según corresponda y esté disponible localmente en el país de aleatorización:

1. Quimioterapia/terapia estándar que incluya todos los siguientes agentes (si es elegible y no hay contraindicación): una fluoropirimidina, irinotecán, oxaliplatino, bevacizumab o biosimilares, un anticuerpo anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (cetuximab o panitumumab) e inhibidor de v-raf murino sarcoma viral oncogene homolog B1/BRAF, si corresponde.

2. Los participantes deben haber presentado progresión mientras recibían o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración de su última línea de terapia estándar, o no poder tolerar ninguno de estos tratamientos estándar.

3. Los participantes que recibieron quimioterapia adyuvante y tuvieron recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante pueden considerar esto como una línea de terapia.

5. Enfermedad medible en la imagen basal según RECIST 1.1.

6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

7. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0 o 1.

8. Función orgánica adecuada.

9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la fase de selección y antes de la administración del fármaco del estudio.

10. Los participantes masculinos con una pareja(s) femenina en edad fértil deben aceptar el uso de medidas anticonceptivas altamente eficaces durante todo el estudio, comenzando con la visita de selección y hasta 2 a 6 meses después, según el tratamiento del estudio asignado. Los hombres con parejas embarazadas deben aceptar el uso de un preservativo; no se requiere ningún método anticonceptivo adicional para la pareja embarazada.

11. No recibir apoyo con factores de crecimiento, transfusiones o administración de albúmina dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización o al inicio del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. El tumor es MSI-H/dMMR según un método de prueba local estándar.

2. Recibir terapias de proteína de muerte celular programada 1, PD-(L)1 o CTLA-4, incluidas cualquier terapia de punto de control inmunitario o agentes inmunológicos experimentales.

3. Recibir regorafenib o trifluridina/tipiracil como terapia(s) previa(s).

4. Obstrucción intestinal parcial o completa en los últimos 3 meses, signos/síntomas de obstrucción intestinal o evidencia radiológica conocida de obstrucción inminente.

5. Ascitis refractaria.

6. Metástasis hepáticas por tomografía computarizada o resonancia magnética. Nota: Los participantes con metástasis hepáticas tratadas de forma definitiva (esto incluye la resección quirúrgica, incluido el ablación por microondas o radiofrecuencia, o la radioterapia estereotáctica, pero no el itrio-90 o la quimioterapia sola) pueden ser elegibles si fueron tratados al menos 6 meses antes de la inscripción y no presentan evidencia de enfermedad metastásica en el hígado en las imágenes posteriores.

7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa).

8. Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeningeas con ciertas excepciones.

9. Malignidad concurrente (presente durante la fase de selección) que requiera tratamiento o antecedentes de malignidad previa activa dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los participantes con antecedentes de cáncer de piel basal/escamoso en etapa temprana, cáncer de próstata de bajo riesgo elegible para vigilancia activa o cánceres no invasivos o in situ que hayan sido sometidos a tratamiento definitivo en cualquier momento también son elegibles.

10. Tratamiento con una de las siguientes clases de fármacos dentro del período de tiempo definido antes del día 1 del ciclo 1 (C1D1):

1. Terapia citotóxica, terapia dirigida u otra terapia de investigación dentro de las 3 semanas.

2. Anticuerpos monoclonales, conjugados anticuerpo-fármaco, radioinmunoconjugados o terapia similar, dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto.

3. Moléculas pequeñas/inhibidores de la tirosina quinasa dentro de 2 semanas o menos de 5 vidas medias circulantes del fármaco de investigación.

11. Alergia o hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos del estudio o a alguno de los excipientes de los fármacos del estudio.

12. Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis actual, o antecedentes de EPI o neumonitis no infecciosa que requiera glucocorticoides.

13. Antecedentes de trasplante de órganos alogénicos, trasplante de células madre o trasplante de médula ósea.

14. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interfieran con la cooperación con los requisitos del estudio.

15. Participantes con una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (más de 10 miligramos [mg] diarios de equivalente de prednisona) dentro de los 14 días o con otro medicamento inmunosupresor dentro de los 30 días de la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten los esteroides inhalados o tópicos, y las dosis de reemplazo de esteroides suprarrenales (≤ 10 mg diarios de equivalente de prednisona) en ausencia de enfermedad autoinmune activa.

16. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico dentro de los 2 años posteriores al inicio del tratamiento del estudio (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad o fármacos inmunosupresores).

17. Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, comorbilidad, terapia, cualquier infección activa o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio o no sea lo mejor para el participante, en opinión del investigador tratante.

18. Infección previa por SARS-CoV-2 dentro de los 10 días para infecciones leves o asintomáticas o 20 días para enfermedad grave/crítica antes del C1D1.

19. Infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana.

20. Se sabe que es positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) o cualquier otra prueba positiva para el VHB que indique una infección aguda o crónica.

21. Virus de la hepatitis C activo conocido, determinado por serología positiva y confirmado por reacción en cadena de la polimerasa.

22. Tiene proteínas en orina ≥ 1 gramo/24 horas.

23. Hipertensión no controlada: presión sistólica ≥ 150 milímetros de mercurio (mmHg) o presión diastólica ≥ 90 mmHg en mediciones repetidas que no se pueden controlar con medicamentos antihipertensivos estándar ≤ 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

24. Participantes que requieren tratamiento con inductores o inhibidores potentes del citocromo P450 3A4.

25. Tiene presencia de una condición gastrointestinal, por ejemplo, malabsorción, que pueda afectar la absorción del fármaco del estudio.

26. Herida(s) que no cicatrizan.

27. Sangrado activo sintomático.