FOLFOX y bevacizumab en combinación con botensilimab y balstilimab (3B-FOLFOX) para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico con estabilidad de microsatélites (MSS)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o del representante legal autorizado.
• Se obtendrá el asentimiento, cuando sea apropiado, según las directrices institucionales.
• Edad: \>= 18 años
• Grupo de valoración funcional de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =\< 1
• Esperanza de vida \>= 3 meses
• Los pacientes deben tener un diagnóstico de adenocarcinoma colorrectal confirmado por biopsia.
• Adenocarcinoma de colon o recto con estabilidad de microsatélites (MSS) confirmado por histología o citología. El estado de los microsatélites debe determinarse según el estándar de práctica local (inmunohistoquímica \[IHC\] y/o reacción en cadena de la polimerasa \[PCR], o secuenciación de nueva generación; se recopilará la presencia de mutaciones de POLE si está disponible mediante secuenciación de nueva generación).
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica medible según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de perforaciones o fístulas.
• Para las cohortes de seguridad (fase I): cáncer colorrectal metastásico con 0 a 2 líneas de tratamiento previas antes de la inclusión en el estudio y sin progresión previa en los 3 meses anteriores a la última dosis de oxaliplatino, en caso de exposición previa a oxaliplatino. Debe documentarse la evidencia de progresión radiográfica después del último tratamiento antes de la inclusión.
• Los pacientes con terapia FOLFOX previa no deben haber requerido modificaciones de la dosis y no deben haber experimentado toxicidades inaceptables.
• Los pacientes con otras terapias previas basadas en 5-FU no deben haber requerido modificaciones previas de la dosis de fluorouracilo (5-FU) por debajo de 2400 mg/m\^2 cada 2 semanas.
• No debe haber hipersensibilidad previa al oxaliplatino.
• Deben haber transcurrido 4 semanas desde la última quimioterapia previa hasta el inicio del tratamiento del estudio.
• Para las cohortes de eficacia (fase II): no debe haber recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica. Si se administró terapia adyuvante FOLFOX previa, no debe haber evidencia de recurrencia de la enfermedad dentro de los primeros 12 meses después de la finalización de la terapia adyuvante.
• Bilirrubina total =\< 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo).
• Aspartato aminotransferasa (AST) =\< 2,5 veces el LSN, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso se permite =\< 5 veces el LSN (dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo).
• Alanina aminotransferasa (ALT) =\< 2,5 veces el LSN, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso se permite =\< 5 veces el LSN (dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo).
• Depuración de creatinina \>= 40 ml/min (dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo).
• Fosfatasa alcalina =\< 3 veces el LSN (dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo).
• Hemoglobina \>= 9 g/dl (dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo).
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) \>= 1500/µl (dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo).
• Plaquetas \>= 100.000/mm\^3 (dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo).
• Albúmina \>= 3,0 g/dl (dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo).
• Mujeres con potencial de fertilidad (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa (dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo).
• Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Mujeres que no tienen potencial de fertilidad, definidas como:
• \>= 50 años de edad y no han tenido menstruación en más de 1 año.
• Amenorrea durante \>= 2 años sin histerectomía y ooforectomía bilateral, y un valor de la hormona foliculoestimulante en el rango posmenopáusico en la evaluación (cribado) preestudio.
• Estado poshisterectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas.
• Las pacientes con potencial de fertilidad deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces mientras reciben oxaliplatino y durante 9 meses después de la última dosis. Los hombres con parejas femeninas con potencial de fertilidad deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces mientras reciben oxaliplatino y durante 6 meses después de la última dosis. Si los pacientes interrumpen el tratamiento con oxaliplatino más de 9 meses (mujeres) o 6 meses (hombres) antes de la interrupción de balstilimab y/o botensilimab, las mujeres y los hombres con potencial de fertilidad deben utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el curso del estudio y al menos 90 días después de la última dosis de balstilimab y/o botensilimab.

Criterios de exclusión:

• Inmunoterapia previa.
• Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (\> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) en los 14 días anteriores o con otro medicamento inmunosupresor en los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten los esteroides inhalados o tópicos, y las dosis de reemplazo de adrenal de \> 10 mg diarios de equivalente de prednisona, en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Trasplante de órganos alogénico previo.
• Intervención quirúrgica en los 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio, excepto por procedimientos menores, como la colocación de un puerto.
• Reacción alérgica o hipersensibilidad previa a alguno de los componentes del fármaco del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico en los 2 años anteriores al inicio del tratamiento, es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad o fármacos inmunosupresores.
• Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica (PAS) \> 150, presión arterial diastólica (PAD) \> 90.
• Antecedentes de eventos trombóticos venosos agudos en los 30 días anteriores a la inclusión. Si se producen en los 30 días anteriores, el paciente debe estar en tratamiento con anticoagulantes y sin síntomas.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/ictus o infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la inclusión, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase \>= III de la New York Heart Association) o arritmia cardíaca grave no controlada que requiera medicación.
• Síntomas obstructivos intestinales relacionados con el tumor primario no extirpado o la carcinomatosis.
• Toxicidades persistentes (grados \>= 2 de los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos \[CTCAE]) de la terapia contra el cáncer previa, excluyendo endocrinopatías estables con medicación, neuropatía estable de grado 1 o inferior y alopecia.
• Heridas que no cicatrizan.
• Hemorragia activa sintomática.
• Proteinuria de grado \>= 2, según lo demuestre \>= 2+ de proteína y \>= 1,0 g de proteína con una recolección de orina de 24 horas (los pacientes en los que se detecte \>= 2+ de proteína en el análisis de orina deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y demostrar \< 1 g de proteína en 24 horas para poder participar en el estudio).
• Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeningeas, con las siguientes excepciones:
• Las metástasis cerebrales tratadas requieren a) resección quirúrgica o b) radiocirugía estereotáctica. Estos pacientes deben estar sin esteroides durante \>= 10 días antes de la aleatorización con el fin de controlar sus metástasis cerebrales. La repetición de la imagen cerebral después de la resección quirúrgica o la radiocirugía estereotáctica al menos 4 semanas después del tratamiento debe documentar la ausencia de progresión.
• Malignidad concurrente (presente durante el cribado) que requiera tratamiento o antecedentes de malignidad previa activa en los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, es decir, los pacientes con antecedentes de malignidad previa son elegibles si el tratamiento se completó al menos 2 años antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y el paciente no presenta evidencia de enfermedad. Los pacientes con antecedentes de cáncer de piel basal/escamoso en estadio inicial, cáncer de próstata de bajo riesgo elegibles para la vigilancia activa o cánceres no invasivos o in situ que se hayan sometido a un tratamiento definitivo en cualquier momento también son elegibles.
• Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis actual o antecedentes de EPI o neumonitis no infecciosa que requiera glucocorticoides de alta dosis.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interfieran con la cooperación con los requisitos del estudio.
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, comorbilidad, terapia, infección activa o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o no sea lo mejor para el paciente, según el criterio del investigador tratante.
• Infección previa conocida por el síndrome respiratorio agudo grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en los 10 días anteriores a las infecciones leves o asintomáticas o en los 20 días anteriores a la enfermedad grave/crítica antes del día 1 del ciclo 1 (C1D1).
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlada. Los pacientes que estén en tratamiento con terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) estable con carga viral indetectable y recuentos de CD4 normales durante al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio son elegibles. No se requiere la prueba serológica del VIH en el cribado.
• Conocido positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) o cualquier otra prueba positiva para el VHB que indique una infección aguda o crónica. Los pacientes que estén recibiendo o hayan recibido terapia anti-VHB y tengan ácido desoxirribonucleico del VHB (ADN) indetectable durante al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio son elegibles. No se requiere la prueba serológica del VHB en el cribado.
• Virus de la hepatitis C (VHC) activo conocido, determinado por serología positiva y confirmado por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los pacientes que estén en tratamiento o hayan recibido terapia antirretroviral son elegibles, siempre que estén libres del virus por PCR durante al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio. No se requiere la prueba serológica del VHC en el cribado.
• Neuropatía de grado 2 o superior en el momento de la inclusión.
• Dependencia de la nutrición parenteral total o la hidratación intravenosa.
• Cualquier otra afección que, según el criterio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la viabilidad/logística).