Evaluación de la seguridad y los efectos preventivos del ONC201 en el cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

• Que se identifique como paciente con alto riesgo de recurrencia de adenomas colorrectales, según se define por:

• Diagnóstico de Pólipos Adenomatosos Familiares (PAF) Y/O
• Presencia de \> 5 adenomas pequeños (menores de 1 cm) O \>= 3, con al menos uno \>= 10 mm, en la colonoscopia más reciente realizada en los últimos 5 años
• Tener \>= 18 años el día de la firma del consentimiento informado
• Tener un índice de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) =\< 1 (Karnofsky \>= 70%)
• Leucocitos \>= 3.000/microlitro
• Recuento absoluto de neutrófilos \>= 1.000/microlitro
• Plaquetas \>= 100.000/microlitro
• Bilirrubina total dentro de los límites normales del centro
• Aspartato aminotransferasa (AST) (suero (glutamato-oxalacetato transaminasa \[SGOT\])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato pirúvico transaminasa sérica \[SGPT\]) =\< 1,5 x el límite superior normal del centro
• Creatinina =\< 1,5 x el límite superior normal del centro
• El participante debe someterse a una colonoscopia estándar del tracto gastrointestinal inferior para la detección y eliminación de pólipos colorrectales. En esta colonoscopia, se requiere que el participante tenga:

• Dos (2) pólipos adenomatosos de al menos cinco (5) mm de tamaño
• Al menos un (1) pólipo que esté al alcance de un sigmoidoscopio flexible (que se dejará en el colon o recto y se marcará)
• Además de la polipectomía, también se tomarán seis (6) biopsias de la mucosa colónica normal \>= 1 cm de distancia de un pólipo recolectado
• Estar dispuesto a someterse a un segundo procedimiento endoscópico con fines de investigación (sigmoidoscopia o colonoscopia), aproximadamente 12 semanas después de iniciar el tratamiento con ONC201
• Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio
• Esperanza de vida de al menos 5 años
• ONC201 es un agente imipridónico con potencial para causar efectos teratogénicos o abortivos. Por esta razón, y debido a que los posibles efectos teratogénicos de las imipridonas son desconocidos, los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio, durante la participación en el estudio y durante cuatro semanas después de que se complete el tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe DEJAR de tomar el medicamento del estudio e informar a su médico del estudio de inmediato
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de cáncer colorrectal hereditario no polipósico (HNPCC), también conocido como síndrome de Lynch
• Los participantes no deben estar recibiendo actualmente ningún otro agente de investigación o haber recibido algún agente de investigación en los últimos cuatro semanas
• Antecedentes de cáncer colorrectal invasivo
• Antecedentes de neoplasia invasiva activa que esté progresando o requiera tratamiento activo dentro de los 3 años desde la inscripción. Las excepciones incluyen el carcinoma basocelular de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer cervical in situ. Los participantes con antecedentes de neoplasia invasiva previa diagnosticada y tratada hace más de 3 años desde la inscripción pueden ser considerados con la consulta del investigador principal
• Antecedentes de exposición a quimioterapia citotóxica o ONC201
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ONC201
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas y las que están amamantando están excluidas de este estudio porque ONC201 es un agente imipridónico con potencial para causar efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos (EA) en los lactantes debido al tratamiento de la madre con ONC201, la lactancia debe suspenderse si la madre es tratada con ONC201
• Uso concomitante de inductores/inhibidores fuertes/moderados de CYP3A4/5. Estos agentes deben suspenderse al menos 72 horas antes de comenzar el tratamiento con ONC201
• Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

• Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) (intervalo QTc \> 480 milisegundos, preferiblemente utilizando la fórmula de corrección de QT de Frederica), confirmado en los trazados del electrocardiograma (ECG) realizados durante el cribado
• Antecedentes de torsades de pointes, insuficiencia cardíaca o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado
• Uso concomitante de medicamentos que se sabe que prolongan el QT y tienen un riesgo conocido de torsades de pointes (TdP), a menos que estén dispuestos a dejar de tomar estos medicamentos y, posiblemente, cambiar a un medicamento alternativo no excluido para tratar la misma afección al menos 72 horas antes de comenzar el tratamiento con ONC201