Estudio del inhibidor covalente de Menin, BMF-219, en pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de páncreas y cáncer colorrectal con mutación en el gen KRAS.

Criterios de inclusión

1. Adultos con un diagnóstico confirmado de NSCLC no operable, localmente avanzado y/o metastásico en estadio IIIB/IV, PDAC en estadio III/IV y/o CRC en estadio III/IV sin opciones de tratamiento con intención curativa y con una mutación activadora de KRAS documentada (sin otras mutaciones impulsoras adicionales conocidas, como EGFR, ALK o ROS1).

2. Progresión documentada y enfermedad medible después de ≥ 1 línea previa de terapia sistémica (≥ 2 y ≤ 4 líneas previas para NSCLC) con un período de lavado adecuado y resolución de las toxicidades relacionadas con el tratamiento hasta ≤ grado 2.

3. ECOG PS de 0-2 (0-1 para PDAC) y una esperanza de vida > 3 meses, según el criterio del investigador.

4. Función hematológica, hepática y renal adecuada.

5. Los hombres y mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del ensayo y al menos 90 días después de suspender el tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión

1. Metástasis sintomáticas y/o no tratadas en el SNC o en el cerebro, EPOC o derrame pericárdico/pleural preexistente de ≥ grado 2 o que requieran oxigenoterapia crónica para EPOC o derrames pleurales.

2. Trastorno concomitante grave, incluida una infección.

3. Prueba positiva conocida para VIH, VHC, antígeno de superficie del VHB.

4. Malignidad concurrente en los últimos 2 años.

5. Tratamiento previo con un inhibidor de menina.

6. Necesidad de tratamiento con un inhibidor/inducor fuerte o moderado de CYP3A.

7. Enfermedad cardiovascular significativa o prolongación de QTcF o QTcB.

8. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.

9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.