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NCT05638295

Evaluación del uso de AMG 510 (sotorasib) y panitumumab como tratamiento dirigido para cánceres de tumores sólidos con mutación KRAS G12C (ensayo clínico ComboMATCH).

Activo, No Reclutando Fase 2

Descripción

Este ensayo clínico de fase II, ComboMATCH, evalúa la eficacia del tratamiento con AMG 510 (sotorasib), solo o en combinación con panitumumab, en pacientes con tumores sólidos con mutación KRAS G12C que pueden haberse extendido desde su lugar de origen a tejidos cercanos, ganglios linfáticos o partes distantes del cuerpo (en estadio avanzado). El sotorasib pertenece a una clase de medicamentos denominados inhibidores de KRAS. Actúa bloqueando la acción de la proteína anormal que envía señales a las células cancerosas para que se multipliquen. Esto ayuda a detener o ralentizar la propagación de las células cancerosas. El panitumumab pertenece a una clase de medicamentos denominados anticuerpos monoclonales. Actúa ralentizando o deteniendo el crecimiento de las células cancerosas. La administración de la combinación de panitumumab y sotorasib puede eliminar más células tumorales en pacientes con tumores sólidos avanzados con mutación KRAS G12C.

Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (KRAS/RAS)

Fármaco / régimen ORR SLP (m) Fase / n Evidencia Fuente
mFOLFOXIRI + Panitumumab este fármaco 75% — Phase 3 / n=218 1 PMID 41505697 · 2026
mFOLFOX + Panitumumab este fármaco 78% — Phase 3 / n=217 1 PMID 41505697 · 2026
Sotorasib 960mg + Panitumumab este fármaco 30.2% — Phase 3 / n=53 1 PMID 40215429 · 2025
Sotorasib 240mg + Panitumumab este fármaco 7.5% — Phase 3 / n=53 1 PMID 40215429 · 2025
Sotorasib + Panitumumab este fármaco 26.4% 5.6 Phase 3 / n=160 1 PMID 38657256 · 2024
Panitumumab + mFOLFOX6 este fármaco 80.2% 13.7 Phase 3 / n=400 1 PMID 37589978 · 2023

Criterios de Elegibilidad

Criterios de inclusión:

  • El paciente debe estar incluido en EAY191 y se le debe haber asignado un tratamiento en ComboMATCH para EAY191-E5 en función de la presencia de una mutación susceptible de tratamiento, según se define en EAY191.
  • El paciente debe estar incluido en el protocolo de registro de ComboMATCH (EAY191) en el momento del registro/aleatorización para el estudio EAY191-E5.
  • El paciente debe tener una edad igual o superior a 18 años.
  • El paciente debe presentar una alteración de KRAS G12C, según lo determinado por la evaluación de selección de ComboMATCH.
  • El paciente debe tener una enfermedad que pueda ser biopsiada de forma segura y aceptar una biopsia pretratamiento o tener tejido disponible en los 12 meses anteriores a la fecha de registro en el ensayo de registro de ComboMATCH (EAY191-E5).
  • NOTA: El marcador/alteración susceptible de tratamiento (aMOI) actual de interés para este ensayo clínico se puede encontrar en el sitio web de la Unidad de Apoyo a los Ensayos Clínicos (CTSU): www.ctsu.org (la URL final está pendiente).
  • NOTA: Los aMOI nuevos/dinámicos se pueden enviar para su revisión según el proceso descrito en el protocolo de registro de ComboMATCH.
  • El paciente debe tener un tumor sólido avanzado/metastásico confirmado citológicamente/histológicamente.
  • El paciente debe haber presentado progresión después de al menos una línea de tratamiento estándar en el entorno avanzado/metastásico.
  • NOTA: Los pacientes que han presentado progresión después de un inhibidor previo del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (EGFR) cumplirán con este criterio.
  • El paciente debe tener un estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de ≤ 2 (o un estado funcional de Karnofsky ≥ 60 %).
  • El paciente debe tener al menos una lesión medible, según se define en los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), documentada por imágenes obtenidas dentro de los 28 días anteriores al registro/aleatorización.
  • El paciente no debe tener ninguna infección activa grave dentro de las 4 semanas anteriores al registro/aleatorización en EAY191-E5 (por ejemplo, que requiera hospitalización y/o antibióticos intravenosos) o estar recibiendo actualmente antibióticos orales o intravenosos para el tratamiento de una infección. Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos son elegibles.
  • El paciente debe ser capaz de retener la medicación oral y no debe tener ninguna anomalía gastrointestinal clínicamente significativa que pueda alterar la absorción.
  • El paciente no debe tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (ILD)/neumonitis no infecciosa o evidencia actual de la misma.
  • El paciente no debe tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a alguno de los fármacos del estudio o a fármacos de composición química o biológica similar.
  • El paciente debe haber completado el ciclo de tratamiento completo 21 días antes del registro/aleatorización en EAY191-E5 si ha recibido quimioterapia, terapia biológica contra el cáncer, radioterapia o un fármaco/dispositivo de investigación. Los pacientes deben haberse recuperado hasta el grado 1 o superior de los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE) de cualquier evento adverso debido a la terapia contra el cáncer previa (con la excepción de la alopecia).
  • La paciente no debe estar embarazada ni amamantando debido al posible daño al feto y al posible riesgo de eventos adversos en los lactantes con los regímenes de tratamiento que se utilizan. Todas las pacientes en edad fértil deben someterse a una prueba de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días anteriores al registro/aleatorización para descartar el embarazo. Se define como paciente en edad fértil a cualquier persona, independientemente de si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumpla los siguientes criterios: 1) ha tenido la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral; o 3) no ha tenido una menopausia natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la capacidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en algún momento en los 24 meses consecutivos anteriores).
  • La paciente no debe tener la intención de concebir o tener hijos utilizando métodos anticonceptivos aceptados y eficaces o absteniéndose de tener relaciones sexuales durante el período de su participación en el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del protocolo. Las pacientes no deben amamantar mientras reciben el tratamiento del protocolo y durante una semana (7 días) después de la última dosis de AMG 510 (sotorasib) y 2 meses después de la última dosis de panitumumab.
  • Los pacientes no deben tener neuropatía ≥ grado 2 dentro de los 14 días anteriores al registro/aleatorización.
  • Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si la imagen cerebral de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestra evidencia de progresión.
  • Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable en los 6 meses anteriores son elegibles para este ensayo.
  • Los pacientes con una neoplasia previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
  • Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben estar en la clase 2B o superior.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional (obtenida ≤ 28 días antes del registro/aleatorización del protocolo).
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (suero (glutamato-oxalacetato transaminasa)/alanina aminotransferasa (ALT) (suero glutamato pirúvico transaminasa) < 3 veces el límite superior normal institucional (obtenida ≤ 28 días antes del registro/aleatorización del protocolo).
  • Creatinina ≤ 1,5 veces el LSN institucional O aclaramiento de creatinina > 50 mL/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 mg/dL, según la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenida ≤ 28 días antes del registro/aleatorización del protocolo).
  • COHORTE I: El paciente no debe tener cáncer colorrectal o cáncer de pulmón de células no pequeñas.
  • COHORTE I: El paciente no debe haber recibido previamente un inhibidor de KRAS G12C.
  • COHORTE II: El paciente debe haber presentado progresión después del tratamiento a la dosis recomendada de fase II (RP2D) de cualquier inhibidor de KRAS G12C.
  • NOTA: Los pacientes de la cohorte 1 que presenten progresión con el régimen 2 (AMG 510 [sotorasib] solo) pueden ser elegibles para incluirse en la cohorte 2 y recibir tratamiento combinado con panitumumab y AMG 510 (sotorasib). Los pacientes deben cumplir con los requisitos de estado funcional y los valores de laboratorio mencionados anteriormente y deben comenzar el tratamiento dentro de los 7 días posteriores a la inclusión. La transición a la cohorte 2 debe tener lugar dentro de los 6 meses posteriores a la progresión, sin que se administre ninguna terapia antitumoral de por medio.
  • NOTA: La transición de cohorte después de la progresión de la enfermedad depende de la disponibilidad de una plaza. MATCHBox realiza la nueva asignación de tratamiento después de la iniciación de un registro de paso 2 para este ensayo clínico.
  • COHORTE II: El paciente no debe haber recibido previamente un inhibidor de KRAS G12C en combinación con un inhibidor de EGFR.

Información del Ensayo

NCT05638295
Activo, No Reclutando
Fase 2
105 participantes
Ago 2024
Dic 2028

Ubicaciones180

United States (180)
University of Alabama at Birmingham Cancer Center
Birmingham, Alabama, 35233
University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
Mobile, Alabama, 36688
Cedars-Sinai Medical Center
Los Angeles, California, 90048
The Angeles Clinic and Research Institute - West Los Angeles Office
Los Angeles, California, 90025
VA Palo Alto Health Care System
Palo Alto, California, 94304
UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
Aventura, Florida, 33180
UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
Coral Gables, Florida, 33146
UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Springs
Coral Springs, Florida, 33065
UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
Deerfield Beach, Florida, 33442
UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Hollywood
Hollywood, Florida, 33021
Mayo Clinic in Florida
Jacksonville, Florida, 32224-9980
UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
Miami, Florida, 33176
University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
Miami, Florida, 33136
UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
Plantation, Florida, 33324
Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
Boise, Idaho, 83706
Saint Luke's Cancer Institute - Boise
Boise, Idaho, 83712
Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
Caldwell, Idaho, 83605
Kootenai Health - Coeur d'Alene
Coeur d'Alene, Idaho, 83814
Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
Fruitland, Idaho, 83619
Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
Meridian, Idaho, 83642
Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
Nampa, Idaho, 83687
Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
Nampa, Idaho, 83687
Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
Post Falls, Idaho, 83854
Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
Sandpoint, Idaho, 83864
Advocate Good Shepherd Hospital
Barrington, Illinois, 60010
Advocate Illinois Masonic Medical Center
Chicago, Illinois, 60657
John H Stroger Jr Hospital of Cook County
Chicago, Illinois, 60612
University of Illinois
Chicago, Illinois, 60612
AMG Crystal Lake - Oncology
Crystal Lake, Illinois, 60014
Carle at The Riverfront
Danville, Illinois, 61832
Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
Decatur, Illinois, 62526
Decatur Memorial Hospital
Decatur, Illinois, 62526
Advocate Good Samaritan Hospital
Downers Grove, Illinois, 60515
Carle Physician Group-Effingham
Effingham, Illinois, 62401
Crossroads Cancer Center
Effingham, Illinois, 62401
Advocate Sherman Hospital
Elgin, Illinois, 60123
Advocate South Suburban Hospital
Hazel Crest, Illinois, 60429
AMG Libertyville - Oncology
Libertyville, Illinois, 60048
Condell Memorial Hospital
Libertyville, Illinois, 60048
Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
Mattoon, Illinois, 61938
Loyola University Medical Center
Maywood, Illinois, 60153
Carle BroMenn Medical Center
Normal, Illinois, 61761
Carle Cancer Institute Normal
Normal, Illinois, 61761
Cancer Care Center of O'Fallon
O'Fallon, Illinois, 62269
Advocate Christ Medical Center
Oak Lawn, Illinois, 60453-2699
Advocate Outpatient Center - Oak Lawn
Oak Lawn, Illinois, 60453
Advocate High Tech Medical Park
Palos Heights, Illinois, 60463
Advocate Lutheran General Hospital
Park Ridge, Illinois, 60068
Memorial Hospital East
Shiloh, Illinois, 62269
Southern Illinois University School of Medicine
Springfield, Illinois, 62702
Springfield Clinic
Springfield, Illinois, 62702
Springfield Memorial Hospital
Springfield, Illinois, 62781
Carle Cancer Center
Urbana, Illinois, 61801
UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
Ankeny, Iowa, 50023
UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
Des Moines, Iowa, 50309
UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
Des Moines, Iowa, 50314
UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
Waukee, Iowa, 50263
University of Kentucky/Markey Cancer Center
Lexington, Kentucky, 40536
Lafayette Family Cancer Center-EMMC
Brewer, Maine, 04412
University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
Baltimore, Maryland, 21201
National Institutes of Health Clinical Center
Bethesda, Maryland, 20892
Walter Reed National Military Medical Center
Bethesda, Maryland, 20889-5600
Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
Ann Arbor, Michigan, 48106
Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
Brighton, Michigan, 48114
Trinity Health Medical Center - Brighton
Brighton, Michigan, 48114
Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
Canton, Michigan, 48188
Trinity Health Medical Center - Canton
Canton, Michigan, 48188
Chelsea Hospital
Chelsea, Michigan, 48118
Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
Chelsea, Michigan, 48118
Corewell Health Dearborn Hospital
Dearborn, Michigan, 48124
Corewell Health Farmington Hills Hospital
Farmington Hills, Michigan, 48336
Cancer Hematology Centers - Flint
Flint, Michigan, 48503
Genesee Hematology Oncology PC
Flint, Michigan, 48503
Genesys Hurley Cancer Institute
Flint, Michigan, 48503
Hurley Medical Center
Flint, Michigan, 48503
University of Michigan Health - Sparrow Lansing
Lansing, Michigan, 48912
Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
Livonia, Michigan, 48154
Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
Pontiac, Michigan, 48341
Corewell Health Children's
Royal Oak, Michigan, 48073
Corewell Health William Beaumont University Hospital
Royal Oak, Michigan, 48073
MyMichigan Medical Center Saginaw
Saginaw, Michigan, 48601
Oncology Hematology Associates of Saginaw Valley PC
Saginaw, Michigan, 48604
MyMichigan Medical Center Tawas
Tawas City, Michigan, 48764
Corewell Health Beaumont Troy Hospital
Troy, Michigan, 48085
Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of West Branch
West Branch, Michigan, 48661
Huron Gastroenterology PC
Ypsilanti, Michigan, 48106
Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
Ypsilanti, Michigan, 48197
Essentia Health - Deer River Clinic
Deer River, Minnesota, 56636
Essentia Health Cancer Center
Duluth, Minnesota, 55805
Essentia Health Hibbing Clinic
Hibbing, Minnesota, 55746
Mayo Clinic in Rochester
Rochester, Minnesota, 55905
Essentia Health Sandstone
Sandstone, Minnesota, 55072
Essentia Health Virginia Clinic
Virginia, Minnesota, 55792
Saint Francis Medical Center
Cape Girardeau, Missouri, 63703
Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
City of Saint Peters, Missouri, 63376
Siteman Cancer Center at West County Hospital
Creve Coeur, Missouri, 63141
Siteman Cancer Center at Christian Hospital
St Louis, Missouri, 63136
Siteman Cancer Center-South County
St Louis, Missouri, 63129
Washington University School of Medicine
St Louis, Missouri, 63110
Community Hospital of Anaconda
Anaconda, Montana, 59711
Billings Clinic Cancer Center
Billings, Montana, 59101
Bozeman Health Deaconess Hospital
Bozeman, Montana, 59715
Benefis Sletten Cancer Institute
Great Falls, Montana, 59405
Logan Health Medical Center
Kalispell, Montana, 59901
Community Medical Center
Missoula, Montana, 59804
Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
Las Vegas, Nevada, 89135
OptumCare Cancer Care at Charleston
Las Vegas, Nevada, 89102
OptumCare Cancer Care at Fort Apache
Las Vegas, Nevada, 89183
Rutgers Cancer Institute of New Jersey
New Brunswick, New Jersey, 08903
University of New Mexico Cancer Center
Albuquerque, New Mexico, 87106
Roswell Park Cancer Institute
Buffalo, New York, 14263
NYU Langone Hospital - Long Island
Mineola, New York, 11501
Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
New York, New York, 10016
Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
Columbus, Ohio, 43214
Doctors Hospital
Columbus, Ohio, 43228
Grant Medical Center
Columbus, Ohio, 43215
Riverside Methodist Hospital
Columbus, Ohio, 43214
Dayton Physician LLC - Englewood
Dayton, Ohio, 45415
Delaware Health Center-Grady Cancer Center
Delaware, Ohio, 43015
Grady Memorial Hospital
Delaware, Ohio, 43015
Columbus Oncology and Hematology Associates
Dublin, Ohio, 43016
Dublin Methodist Hospital
Dublin, Ohio, 43016
Kettering Medical Center
Kettering, Ohio, 45429
OhioHealth Mansfield Hospital
Mansfield, Ohio, 44903
OhioHealth Marion General Hospital
Marion, Ohio, 43302
University of Oklahoma Health Sciences Center
Oklahoma City, Oklahoma, 73104
Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
Ontario, Oregon, 97914
Providence Portland Medical Center
Portland, Oregon, 97213
Providence Saint Vincent Medical Center
Portland, Oregon, 97225
Thomas Jefferson University Hospital
Philadelphia, Pennsylvania, 19107
Asplundh Cancer Pavilion
Willow Grove, Pennsylvania, 19090
Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
Boiling Springs, South Carolina, 29316
Prisma Health Cancer Institute - Easley
Easley, South Carolina, 29640
Prisma Health Cancer Institute - Butternut
Greenville, South Carolina, 29605
Prisma Health Cancer Institute - Eastside
Greenville, South Carolina, 29615
Prisma Health Cancer Institute - Faris
Greenville, South Carolina, 29605
Prisma Health Cancer Institute - Greer
Greer, South Carolina, 29650
Prisma Health Cancer Institute - Seneca
Seneca, South Carolina, 29672
Rapid City Regional Hospital
Rapid City, South Dakota, 57701
Bristol Regional Medical Center
Bristol, Tennessee, 37620
Regional Cancer Center at Johnson City Medical Center
Johnson City, Tennessee, 37604
Ballad Health Cancer Care - Kingsport
Kingsport, Tennessee, 37660
Wellmont Holston Valley Hospital and Medical Center
Kingsport, Tennessee, 37660
Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
Nashville, Tennessee, 37232
Scott and White Memorial Hospital
Temple, Texas, 76508
Ballad Health Cancer Care - Bristol
Bristol, Virginia, 24201
University of Virginia Cancer Center
Charlottesville, Virginia, 22908
VCU Massey Cancer Center at Stony Point
Richmond, Virginia, 23235
VCU Massey Comprehensive Cancer Center
Richmond, Virginia, 23298
Swedish Medical Center-First Hill
Seattle, Washington, 98122
West Virginia University Charleston Division
Charleston, West Virginia, 25304
ThedaCare Regional Cancer Center
Appleton, Wisconsin, 54911
Duluth Clinic Ashland
Ashland, Wisconsin, 54806
ThedaCare Cancer Care - Berlin
Berlin, Wisconsin, 54923
Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
Burlington, Wisconsin, 53105
Aurora Saint Luke's South Shore
Cudahy, Wisconsin, 53110
Aurora Health Care Germantown Health Center
Germantown, Wisconsin, 53022
Aurora Cancer Care-Grafton
Grafton, Wisconsin, 53024
Aurora BayCare Medical Center
Green Bay, Wisconsin, 54311
Mercyhealth Hospital and Cancer Center - Janesville
Janesville, Wisconsin, 53548
Aurora Cancer Care-Kenosha South
Kenosha, Wisconsin, 53142
Gundersen Lutheran Medical Center
La Crosse, Wisconsin, 54601
University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
Madison, Wisconsin, 53718
University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
Madison, Wisconsin, 53792
Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
Marinette, Wisconsin, 54143
Aurora Cancer Care-Milwaukee
Milwaukee, Wisconsin, 53209
Aurora Saint Luke's Medical Center
Milwaukee, Wisconsin, 53215
Aurora Sinai Medical Center
Milwaukee, Wisconsin, 53233
ThedaCare Regional Medical Center - Neenah
Neenah, Wisconsin, 54956
ThedaCare Cancer Care - New London
New London, Wisconsin, 54961
ThedaCare Cancer Care - Oshkosh
Oshkosh, Wisconsin, 54904
Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
Oshkosh, Wisconsin, 54904
Aurora Cancer Care-Racine
Racine, Wisconsin, 53406
ThedaCare Cancer Care - Shawano
Shawano, Wisconsin, 54166
Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
Sheboygan, Wisconsin, 53081
Aurora Medical Center in Summit
Summit, Wisconsin, 53066
Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
Two Rivers, Wisconsin, 54241
ThedaCare Cancer Care - Waupaca
Waupaca, Wisconsin, 54981
Aurora Cancer Care-Milwaukee West
Wauwatosa, Wisconsin, 53226
Aurora West Allis Medical Center
West Allis, Wisconsin, 53227

Fuente Oficial

Ver en ClinicalTrials.gov