Envafolimab como tratamiento neoadyuvante en el cáncer colorrectal localmente avanzado y resecable con MSI-H/dMMR.

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos aceptan voluntariamente participar en el estudio y pueden completar la firma del formulario de consentimiento informado, y presentan una buena adherencia al tratamiento;

2. Edad ≥ 18 años y \< 80 años (al firmar el formulario de consentimiento informado);

3. Puntuación ECOG de 0-1;

4. Se confirma mediante diagnóstico patológico (histopatología/citología) e imagen que el cáncer de recto es resecable;

5. El estadio clínico TNM es T3-4N0M0 o TanyN+M0;

6. La distancia desde el borde inferior del tumor hasta el borde inferior del ano es ≤ 10 cm;

7. Pacientes que requieren terapia neoadyuvante de rutina después de la evaluación;

8. Se detecta dMMR o MSI-H mediante inmunohistoquímica/PCR;

9. Los pacientes no han recibido inmunoterapia, quimioterapia, terapia dirigida o radioterapia para el cáncer de recto en el pasado;

10. La esperanza de vida prevista supera los 3 meses;

11. Presentan lesiones medibles (según el estándar iRECIST, el diámetro mayor de la exploración TC para las lesiones no ganglionares es ≥ 10 mm, y el diámetro menor de la exploración TC para las lesiones ganglionares es ≥ 15 mm);

12. La función de los órganos principales es normal y deben cumplir los siguientes criterios:

1. Análisis de rutina sanguínea: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) 1,5 × 109/L, plaquetas (PLT) ≥ 70 × 109/L, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;

2. Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × Límite Superior del Valor Normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × ULN; albúmina sérica ≥ 28 g/L; fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 5 × ULN; después del tratamiento de rutina para la protección hepática, cumple con los criterios anteriores y puede mantenerse estable durante al menos 1 semana. Después de la evaluación por parte del investigador, se puede incluir en el grupo;

3. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × ULN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min (utilizando la fórmula estándar de Cockcroft Gault);

4. Función de coagulación: razón normalizada internacional (INR) ≤ 1,5/PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; si el sujeto está recibiendo tratamiento anticoagulante, el PT y la INR deben estar dentro del rango de los fármacos anticoagulantes.

5. Función tiroidea: función tiroidea normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH basal está fuera del rango normal, los sujetos cuyos niveles totales de T3 (o FT3) y FT4 están dentro del rango normal también pueden incluirse en el grupo;

13. Las pacientes deben ser no embarazadas y no estar amamantando, y deben utilizar un método anticonceptivo aprobado médicamente (como un dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o preservativo) durante el período de tratamiento del estudio y al menos 120 días después del final del estudio. Durante este período, no se permite donar óvulos a terceros ni congelarlos para la fertilización y reproducción.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o enfermedades autoinmunes que puedan recurrir, incluyendo, pero no limitándose a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, y aquellos que se hayan sometido a cirugía de tiroides en el pasado no pueden ser incluidos; los sujetos que sufren de vitiligo o asma en la infancia y que se han aliviado por completo y no necesitan ninguna intervención después de la edad adulta pueden ser incluidos; se excluyen los sujetos con asma que requieren intervención médica con broncodilatadores;

2. Sujetos con cualquier enfermedad grave y/o incontrolable. Incluye:

1. Mala control de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);

2. Sufren de isquemia miocárdica o infarto de miocardio ≥ grado 2, arritmia (QTc ≥ 470 ms) y insuficiencia cardíaca congestiva ≥ grado 2 (clasificación NYHA);

3. Infección grave o incontrolable activa (infección ≥ nivel 2 CTCAE) que requiere tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico, incluida la infección por tuberculosis. Hepatitis activa (las transaminasas no cumplen los criterios de inclusión, referencia para la hepatitis B: ADN-VHB ≥ 2000 UI/ml o ≥ 104 copias/ml; referencia para la hepatitis C: ARN-VHC ≥ 2000 UI/ml o ≥ 104 copias/ml; después del tratamiento antiviral con nucleósidos, es inferior a los criterios anteriores, se puede incluir en el grupo); los portadores crónicos del virus de la hepatitis B, con ADN-VHB < 2000 UI/ml, deben recibir tratamiento antiviral al mismo tiempo durante el ensayo para ser incluidos en el grupo;

4. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;

5. Tienen antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o tienen antecedentes de trasplante de órganos;

3. Mala control de la diabetes (glucemia en ayunas \[FBG\] > 10 mmol/L);

4. Aquellos que recibieron un tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o una lesión traumática evidente dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio; o existe una herida o fractura que no ha cicatrizado por completo;

5. Eventos trombóticos arterio-venosos graves ocurridos dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;

6. Aquellos que tienen antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y son incapaces de dejar de consumirlas o tienen trastornos mentales;

7. Síntomas y tratamiento relacionados con el tumor:

1. Dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, recibió cirugía, quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas, radioterapia u otra terapia antitumoral (el período de eliminación se calcula a partir del final del último tratamiento).

2. Dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio, aquellos que han recibido el tratamiento de medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales especificadas en el manual de medicamentos aprobados por la NMPA (incluida la cápsula de cantharidina compuesta, la inyección de Kangai, la cápsula/inyección de Kanglaite, la inyección de Aidi, la inyección/cápsula de aceite de Brucea javanica, la tableta/inyección de Xiaoaiping, la cápsula de cinobufagina, etc.);

3. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis incontrolados que aún requieren drenaje repetido (evaluado por el investigador);

8. Relacionado con el tratamiento del estudio:

1. Antecedentes de vacunación con vacuna atenuada viva dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o plan de vacunación con vacuna atenuada viva durante el período del estudio;

2. Reacción de hipersensibilidad grave después de usar un anticuerpo monoclonal;

3. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (como el uso de fármacos inmunosupresores, corticosteroides o inmunosupresores) ocurridas dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto la terapia de reemplazo (como la tiroxina, la insulina o los corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia adrenal o pituitaria);

4. Diagnóstico de inmunodeficiencia o tratamiento con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora (dosis > 10 mg/día de prednisona u otros hormonas efectivas) y continúa usándolos dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración;

5. Tienen antecedentes de tuberculosis activa;

9. Aquellos que participan o han participado en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio;

10. Tienen antecedentes de alergia grave;

11. Alergia conocida al ingrediente activo o excipiente de Envafolimab;

12. Según el juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad del sujeto o afectan la finalización del estudio, o sujetos que creen que existen otras razones que no son adecuadas para la inclusión.