Tratamiento alternante con fruquintinib y bevacizumab, combinado con capecitabina, como terapia de mantenimiento tras el tratamiento de primera línea en el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes participan voluntariamente en el estudio, firman el consentimiento informado y muestran una buena adherencia al tratamiento.

2. Edad de 18 a 75 años (incluidos 18 y 75), sin restricciones de género.

3. Cáncer colorrectal metastásico (estadio IV) confirmado histológica y/o citológicamente.

4. El paciente presenta al menos una lesión medible (RECIST 1.1) que ha logrado una remisión parcial después de 8 ciclos de quimioterapia estándar de primera línea (FOLFOX combinado con bevacizumab), y la enfermedad permanece en un estado no susceptible de resección.

5. ECOG de 0 a 2 puntos.

6. Se espera una supervivencia de ≥12 semanas.

7. Análisis de sangre (sin transfusión sanguínea en los 14 días previos): 1) Valor absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L, plaquetas ≥100 × 10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L; 2) Pruebas de función hepática (transaminasa aspartato y transaminasa glutamato ≤3 × LSN, bilirrubina ≤1,5 × LSN; en caso de metástasis hepática, AST y ALT ≤5 × LSN); 3) Función renal (creatinina sérica ≤1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60 ml/min).

8. Los hombres y mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

Criterios de exclusión:

1. Recibió una cirugía mayor en los 4 semanas previos a la primera administración del fármaco; radioterapia, ablación por radiofrecuencia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida molecular para tumores en los 2 semanas previos, y otros fármacos experimentales.

2. Recibió previamente terapia con fármacos dirigidos de molécula pequeña antiangiogénicos, como fuquinitinib, regofenib, etc.

3. Antecedentes de intolerancia grave a bevacizumab y capecitabina o 5-FU (es decir, toxicidad de grado 4 de uno de estos fármacos; no se excluye la toxicidad de clase 3-4 de otros fármacos coadministrados).

4. Metástasis cerebrales o meníngeas conocidas.

5. Hipertensión no controlada adecuadamente con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg).

6. Síntomas clínicos de sangrado evidentes o tendencia al sangrado evidente y hemoptisis en los 3 meses previos al tratamiento. O tratamiento de eventos de trombosis venosa/venosa en los 6 meses previos, como accidentes cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; se requiere terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día).

7. Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio, angina grave/inestable en los 6 meses previos al tratamiento. La ecocardiografía mostró que la fracción de eyección ventricular izquierda era inferior al 50%, lo que indica un mal control de la arritmia.

8. El paciente tuvo otros cánceres (excepto carcinoma basocelular curado de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino) en los 5 años anteriores o al mismo tiempo.

9. Alergia conocida al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes.

10. Infección activa grave o infección no controlada.

11. Cualquier otra enfermedad, anomalía metabólica clínicamente significativa, exploración física anormal o análisis de laboratorio anormal, por lo que, a juicio del investigador, existe una razón para sospechar que el paciente tiene una enfermedad o condición que no es adecuada para el uso del fármaco experimental.

12. El análisis de orina reveló proteinuria ≥2+ y una cantidad de proteína en orina de 24 horas >1,0 g.