Un estudio para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de la vacuna contra el VPH en participantes femeninas sanas de entre 9 y 26 años en China.

Criterios de inclusión:

1. Participantes femeninas de entre 9 y 26 años de edad en el momento de la administración de la primera dosis de la vacuna (9 años ≤ edad < 27 años).

2. Las participantes de entre 9 y 17 años deben presentar un documento de identificación para sí mismas y para sus tutores legales, y el administrador (si corresponde) debe presentar un documento que acredite la delegación y su identificación; las participantes de entre 18 y 26 años deben presentar un documento que acredite su identificación legal.

3. Si la participante femenina está en edad fértil: no debe estar embarazada, no debe estar amamantando y debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina antes de la vacunación (el día de la vacunación); debe aceptar voluntariamente el uso de métodos anticonceptivos eficaces dentro de las 2 semanas previas a la inclusión en el estudio; no debe tener planes de tener hijos y debe aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces desde el momento de la inclusión hasta 1 mes después de la vacunación completa.

Participantes que aún no han tenido la menarquia: si la menarquia ocurre entre la inclusión y 1 mes después de la vacunación completa, las participantes deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces hasta 1 mes después de la vacunación completa. [Los métodos anticonceptivos eficaces incluyen: anticonceptivos orales (excluyendo los anticonceptivos de emergencia), anticonceptivos inyectables o implantables, anticonceptivos tópicos de liberación prolongada, parches hormonales, dispositivo intrauterino (DIU), esterilización, abstinencia, preservativos (masculinos), diafragma, capuchón cervical, etc.].

4. Los tutores legales o administradores de los sujetos de 9 a 17 años firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado (FCI) con el consentimiento informado; los sujetos de 9 a 17 años firman voluntariamente el FCI para menores con el consentimiento informado; los sujetos de 18 a 26 años firman voluntariamente el FCI con el consentimiento informado.

5. Los participantes y/o los tutores pueden cumplir con los requisitos del protocolo del estudio clínico.

Criterios de exclusión:

1. \* Fiebre (temperatura axilar ≥ 37,3 °C en participantes > 14 años y ≥ 37,5 °C en participantes ≤ 14 años) dentro de las 24 horas previas a la primera dosis de la vacuna.

2. Vacunación previa o planes de administrar otras vacunas contra el VPH durante el período del estudio.

3. Planes de participar en otros estudios clínicos durante el período del estudio o participación en otros ensayos clínicos no finalizados dentro de los tres meses previos a la participación en este estudio clínico; uso o planes de usar otros productos de investigación o no registrados (fármacos o vacunas) dentro de los 28 días previos a la primera vacunación de esta vacuna del estudio.

4. Antecedentes de VPH positivo, antecedentes de lesiones cervicales (por ejemplo, resultados anormales de la detección del cáncer de cuello uterino, antecedentes de resultados anormales de la biopsia cervical, incluida la neoplasia intraepitelial cervical (CIN), las lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado (LSIL), el adenocarcinoma in situ o el cáncer de cuello uterino), antecedentes de infección por VPH o prueba de citología anormal o antecedentes de radioterapia pélvica.

5. Antecedentes de enfermedad anogenital asociada con la infección por VPH (por ejemplo, verrugas genitales, neoplasia intraepitelial vulvar (VIN), neoplasia intraepitelial vaginal (VaIN), neoplasia intraepitelial anal y carcinoma asociado, etc.); o antecedentes de ETS (incluidas sífilis, gonorrea, clamidia genital, herpes genital, chancro blando, linfogranuloma venéreo, sarcoidosis inguinal, etc.).

6. Anormalidades de grado 1 o superior en las pruebas de laboratorio especificadas en este protocolo, confirmadas por el médico como clínicamente significativas (solo aplicable a los 20 sujetos inscritos primero en el grupo B durante la primera etapa).

7. Alergia a cualquier componente de la vacuna del estudio (incluido el adyuvante de hidróxido de aluminio, el cloruro de sodio, la histidina, el polisorbato, etc.) o eventos adversos graves previos a la vacunación; antecedentes de alergia grave, incluida la anafilaxia, el edema laríngeo alérgico, la púrpura alérgica, la púrpura trombocitopénica, la reacción alérgica necrotizante local (reacción de Arthus), la urticaria grave, la dificultad respiratoria, el angioedema, etc.

8. Participantes con un sistema inmunitario comprometido o que hayan sido diagnosticados con una deficiencia inmunitaria innata o adquirida, como la infección por VIH, el linfoma, la leucemia, el lupus eritematoso sistémico (LES), la artritis reumatoide, la artritis reumatoide juvenil (ARJ), la enfermedad inflamatoria intestinal u otra enfermedad autoinmune.

9. Epilepsia, excluyendo las convulsiones febriles menores de 2 años, o epilepsia alcohólica 3 años antes de la abstinencia de alcohol, o epilepsia simple que no requiera tratamiento en los últimos 3 años.

10. Enfermedad hepática o renal grave actual, enfermedad cardiovascular grave, diabetes, malignidad, enfermedad infecciosa grave (por ejemplo, tuberculosis, infección por VIH, etc.).

11. Hipertensión no tratada/no controlada (presión sistólica > 120 mmHg y/o presión diastólica > 80 mmHg) antes de la vacunación para participantes de 9 a 17 años; hipertensión no tratada/no controlada (presión sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión diastólica ≥ 90 mmHg) antes de la vacunación para participantes de 18 años o más.

12. Alteraciones de la coagulación diagnosticadas por un médico (por ejemplo, deficiencia de factores de coagulación, coagulopatías, alteraciones plaquetarias) o trastornos de la coagulación.

13. Ausencia de bazo, asplenia y cualquier condición que resulte en asplenia o esplenectomía.

14. El participante ha recibido terapia inmunosupresora dentro de los 30 días previos a la vacunación o tiene previsto recibir dicha terapia durante la visita desde la primera dosis hasta 30 días después de la vacunación completa; por ejemplo, terapia sistémica con glucocorticoides a largo plazo (≥ 2 mg/kg/día durante 2 semanas o más, por ejemplo, prednisona o equivalente); se permiten medicamentos tópicos (por ejemplo, ungüentos, gotas para los ojos, inhaladores o aerosoles nasales).

15. Ha recibido productos inmunoglobulínicos o productos relacionados con la sangre dentro de los 3 meses previos a la primera dosis, o tiene previsto utilizar dichos productos durante las visitas entre la primera dosis y 30 días después de la vacunación completa.

16. \* Enfermedad aguda o exacerbación aguda de una enfermedad crónica o uso de medicamentos antipiréticos, analgésicos y antialérgicos (por ejemplo, acetaminofén, ibuprofeno, aspirina, loratadina, cetirizina, etc.) dentro de los 3 días previos a la vacunación.

17. \* Administración de vacunas inactivadas/recombinantes/de ácidos nucleicos, etc. (vacunas no atenuadas) dentro de los 14 días previos a la inclusión en el estudio o vacunas atenuadas dentro de los 28 días previos a la inclusión en el estudio.

18. \* El participante ha donado sangre dentro de la semana previa a la inclusión o tiene previsto donar sangre durante el período desde la primera dosis de la vacuna hasta 30 días después de la vacunación completa.

19. Antecedentes de trastornos psiquiátricos o trastornos psiquiátricos actuales que impiden el cumplimiento de los requisitos del estudio.

20. Según el juicio del investigador, debido a diversos factores médicos, psicológicos, sociales, ocupacionales u otras condiciones que son contrarios al protocolo del estudio o que podrían afectar la firma del FCI por parte del sujeto y/o del tutor.

Criterios para el retraso de las dosis de vacunación posteriores:

Las participantes con embarazo confirmado antes de la vacunación (el día de la vacunación) deben retrasar la vacunación hasta 6 semanas después de la interrupción del embarazo, además de tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina.

La vacunación puede retrasarse después de la evaluación por parte del investigador:

1. El día de la vacunación, temperatura axilar ≥ 37,3 °C medida en participantes de > 14 años; temperatura axilar ≥ 37,5 °C medida en participantes de ≤ 14 años.

2. Tratamiento con inmunomoduladores, inmunoglobulinas o productos relacionados con la sangre en un intervalo de menos de 3 meses con el día de la vacunación.

3. Enfermedad aguda o exacerbación aguda de una enfermedad crónica o uso de medicamentos antipiréticos, analgésicos y antialérgicos (por ejemplo, acetaminofén, ibuprofeno, aspirina, loratadina, cetirizina, etc.) 3 días antes de la vacunación.

4. Intervalo inadecuado con otras vacunas (administración de vacunas inactivadas/recombinantes/de ácidos nucleicos, etc. (vacuna no atenuada) dentro de los 14 días o dentro de los 28 días para vacunas atenuadas antes de la vacunación).

5. La presencia de otras condiciones que el investigador considere que justifiquen un retraso en la vacunación.