Mesalazina como tratamiento profiláctico para prevenir la colitis tras el tratamiento con ipilimumab/nivolumab (Ipi/Nivo).

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener 18 años o más.

2. Pacientes con melanoma maligno confirmado histológicamente, irresecable en estadio III o IV.

3. Los pacientes deben ser capaces de proporcionar su consentimiento para participar en el estudio y recibir el tratamiento.

4. Los pacientes con un estado funcional de ECOG de 0-224 serán elegibles para participar en el estudio (ver apéndice 16.1).

5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (en suero o en orina) en el momento del cribado. Se define como mujer en edad fértil a cualquier mujer que haya tenido la menarquia y que no se haya sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía o ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) y que no esté en la menopausia. La menopausia se define como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel de hormona folículo estimulante (FSH) en suero > 40 mIU/mL para confirmar la menopausia.

6. Los pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces, según lo defina el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante un período de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Se define como un método anticonceptivo altamente eficaz aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se utiliza de forma constante y correcta.

-Nota: la abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido para el paciente y se acepta como un estándar local.

7. Las pacientes que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

8. Los pacientes deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante un período de al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

9. Ausencia de cualquier condición que dificulte el cumplimiento del protocolo del estudio y del programa de seguimiento; estas condiciones deben discutirse con el paciente antes de su inclusión en el estudio.

• Deben cumplirse los siguientes valores de laboratorio que indiquen una función orgánica adecuada:

Hematológico:

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109/L
• Recuento de plaquetas > 100 x 109/L
• Hemoglobina > 9 g/dL (puede haber recibido transfusión)

Renal:

o Tasa de filtración de creatinina estimada ≥ 30 mL/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (o el método estándar institucional local)

Hepático:

• Bilirrubina sérica total < 2 x LSN
• AST y ALT < 2,5 x LSN (o ≤ 5 x LSN para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado)

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/ictus (< 6 meses antes de la inclusión), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inclusión), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clase II de la Clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York) o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.

2. Uso actual de medicación inmunosupresora, EXCEPTO por los siguientes: a. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (por ejemplo, inyección intraarticular); b. corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente; c. esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, premedicación para una tomografía computarizada).

3. Hipersensibilidad grave conocida previa al producto de investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluida la hipersensibilidad grave conocida a anticuerpos monoclonales (CTCAE v5 Grado ≥ 3).

4. Otras condiciones médicas agudas o crónicas graves o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera adecuado para participar en este estudio.