Botensilimab, balstilimab y regorafenib para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico con estabilidad de microsatélites que han presentado progresión tras una quimioterapia previa.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o del representante legal autorizado.
• Se obtendrá el asentimiento, cuando sea apropiado, según las directrices institucionales.
• Edad: \>= 18 años
• Grupo de valoración funcional de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =\< 1
• Esperanza de vida \>= 3 meses
• Capacidad para tragar y absorber comprimidos orales
• Adenocarcinoma de colon o recto avanzado, metastásico o progresivo, confirmado histológica o citológicamente, con reparación de errores de emparejamiento (pMMR)/MSS.
• El estado de microsatélites debe determinarse según el estándar de práctica local (por ejemplo, inmunohistoquímica \[IHC\] y/o reacción en cadena de la polimerasa \[PCR\] o secuenciación de nueva generación). Solo los participantes con adenocarcinoma colorrectal metastásico pMMR/MSS son elegibles.
• Los pacientes deben presentar enfermedad metastásica medible según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1.
• Estado conocido de RAS y BRAF según el estándar de práctica local. El estado de TMB y PD-L1 se registrará cuando esté disponible, pero no es obligatorio para la inclusión.
• Los pacientes deben haber presentado progresión tras la exposición a todos los siguientes agentes:
• Fluoropirimidinas (capecitabina o 5-FU)
• Irinotecán
• Oxaliplatino
• Terapia anti-EGFR si el estado de RAS y BRAF es wild type y el tumor primario se localiza en el colon izquierdo.
• Los pacientes deben presentar evidencia de progresión en o después del último tratamiento recibido y dentro de los 6 meses previos a la inclusión en el estudio.
• Los pacientes que no toleraron los regímenes de quimioterapia sistémica previos son elegibles si existe evidencia documentada de intolerancia clínicamente significativa a pesar de las medidas de soporte adecuadas.
• La quimioterapia adyuvante/neoadyuvante puede considerarse como una línea de quimioterapia para la enfermedad avanzada/metastásica si el participante presentó recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización.
• Para los pacientes con enfermedad metastásica hepática, los pacientes no deben tener más de 5 metástasis hepáticas en el momento de la inclusión.
• Los pacientes sin enfermedad metastásica hepática deben tener ausencia de antecedentes de enfermedad metastásica hepática o antecedentes de metástasis hepáticas resecadas o abladas sin evidencia de recurrencia de la enfermedad en el hígado durante al menos 6 meses antes de la inclusión.
• Bilirrubina total =\< 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN) (se realizará dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
• Aspartato aminotransferasa (AST) =\< 2,5 x LSN, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso se permite =\< 5 x LSN (se realizará dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
• Alanina aminotransferasa (ALT) =\< 2,5 x LSN, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso se permite =\< 5 x LSN (se realizará dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
• Creatinina sérica =\< 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina \>= 40 ml/min (medido o calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) (se realizará dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
• Glóbulos blancos (GB) \>= 2000/µl (se realizará dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
• Hemoglobina \>= 9 g/dl (se realizará dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) \>= 1500/µl (se realizará dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
• Plaquetas \>= 75.000/mm³ (se realizará dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
• Albúmina \>= 3,0 g/dl (se realizará dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
• Mujeres con potencial de fertilidad (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero (se realizará dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
• Acuerdo por parte de mujeres y hombres con potencial de fertilidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de la actividad sexual durante el curso del estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis de la terapia del protocolo.
• Mujeres sin potencial de fertilidad definidas como:
• \>= 50 años de edad y que no han tenido menstruación durante más de 1 año.
• Amenorrea durante \>= 2 años sin histerectomía y ooforectomía bilateral y un valor de hormona foliculoestimulante en el rango posmenopáusico en la evaluación preestudio (de selección).
• Estado poshisterectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas.

Criterios de exclusión:

• Inmunoterapia previa con agentes dirigidos a PD-1 o PD-L1 o CTLA-4.
• Pacientes con una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (\> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) dentro de los 14 días o con otro medicamento inmunosupresor dentro de los 30 días de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten los esteroides inhalados o tópicos, y las dosis de reemplazo de adrenal de esteroides =\< 10 mg diarios de equivalente de prednisona, en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Trasplante alogénico previo de órganos.
• Intervención quirúrgica dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio, excepto por procedimientos menores como la colocación de un puerto.
• Reacción alérgica o hipersensibilidad previa a alguno de los componentes del fármaco del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico dentro de los 2 años previos al inicio del tratamiento, es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad o fármacos inmunosupresores.
• Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica (PAS) \> 150, presión arterial diastólica (PAD) \> 90.
• Antecedentes de eventos trombóticos venosos agudos en los últimos 30 días previos a la inclusión. Si se produjo dentro de los 30 días, el paciente debe estar en tratamiento con anticoagulantes y sin síntomas.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/ictus o infarto de miocardio dentro de los 12 meses previos a la inclusión, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase \>= III de la New York Heart Association) o arritmia cardíaca grave no controlada que requiera medicación.
• Síntomas obstructivos intestinales relacionados con el tumor primario no resecado o con la carcinomatosis.
• Cualquier toxicidad persistente (según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos \[CTCAE\] de grado \>= 2) de la terapia contra el cáncer previa, excluyendo endocrinopatías estables con medicación, neuropatía estable de grado 1 o menos y alopecia.
• Heridas que no cicatrizan.
• Hemorragia activa sintomática.
• Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeningeas con las siguientes excepciones:
• Las metástasis cerebrales tratadas requieren a) resección quirúrgica o b) radiocirugía estereotáctica. Estos pacientes deben estar sin esteroides durante \>= 10 días antes de la aleatorización con el fin de controlar sus metástasis cerebrales. La repetición de la imagen cerebral tras la resección quirúrgica o la radiocirugía estereotáctica al menos 4 semanas después del tratamiento debe documentar la ausencia de progresión.
• Neoplasia secundaria concurrente no colorrectal (presente durante el cribado) que requiera tratamiento o antecedentes de neoplasia secundaria primaria metastásica no colorrectal dentro de los 2 años previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes con antecedentes de cáncer de piel basal/escamoso en estadio temprano, cáncer de próstata de bajo riesgo elegibles para la vigilancia activa o cánceres no invasivos o in situ que hayan sido tratados en cualquier momento también son elegibles.
• Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis actual o antecedentes de EPI o neumonitis no infecciosa que requiera corticosteroides de alta dosis.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interfieran con la cooperación con los requisitos del estudio.
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, comorbilidad, terapia, infección activa o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o no sea de interés para el paciente para participar, en opinión del investigador tratante.
• Infección previa conocida por SARS-CoV-2 dentro de los 10 días para infecciones leves o asintomáticas o 20 días para enfermedad grave/crítica antes del día 1 del ciclo 1 (C1D1).
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlada. Los pacientes con terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) estable con carga viral indetectable y recuentos de CD4 normales durante al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio son elegibles. No se requiere la prueba serológica del VIH en el cribado.
• Conocido positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) o cualquier otra prueba positiva para el VHB que indique una infección aguda o crónica. Los pacientes que estén recibiendo o hayan recibido terapia anti-VHB y que tengan ácido desoxirribonucleico del VHB (ADN) indetectable durante al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio son elegibles. No se requiere la prueba serológica del VHB en el cribado.
• Virus de la hepatitis C (VHC) activo conocido, determinado por serología positiva y confirmado por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los pacientes que estén en tratamiento o hayan recibido terapia antirretroviral son elegibles, siempre que estén libres de virus por PCR durante al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio. No se requiere la prueba serológica del VHC en el cribado.
• Dependencia de la nutrición parenteral total o la hidratación intravenosa.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, puedan no ser capaces de cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la viabilidad/logística).