Estudio de AK119 en combinación con AK112 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y acuerdo de cumplir con todos los procedimientos y evaluaciones de seguimiento especificados en el protocolo.

2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.

3. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumor sólido avanzado/irresecable que haya progresado o que sea intolerante a al menos un régimen de tratamiento estándar en el entorno avanzado o metastásico, si existe dicha terapia.

4. Lesión medible según RECIST v1.1.

5. Estado ECOG de 0 o 1.

6. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

7. Función orgánica adecuada.

8. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Conocimiento de otra neoplasia maligna activa dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis del producto de investigación, con la excepción de los cánceres en etapa temprana que hayan sido tratados con intención curativa.

2. Participación actual en otro estudio, a menos que se trate de un estudio clínico observacional y no intervencional o de un período de seguimiento de un estudio intervencional.

3. Recepción de terapia antineoplásica sistémica (p. ej., quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto de investigación; recepción de agentes anticancerosos de molécula pequeña dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del producto de investigación.

4. Además del anticuerpo monoclonal anti-PD-(L)1, exposición previa a otros inhibidores de puntos de control inmunitarios o cualquier otro tratamiento dirigido al mecanismo inmunitario tumoral.

5. Terapia previa dirigida a CD73 o CD39 o a la vía de señalización de adenosina.

6. Tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos, antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del producto de investigación.

7. Dependencia actual de terapia sistémica con glucocorticoides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del producto de investigación.

8. Presencia de compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales activas.

9. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenajes repetidos.

10. Antecedentes o presencia de hemorragia grave o tendencia conocida a sangrar dentro de los 3 meses.

11. Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.

12. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.

13. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa.

14. Recepción de terapia antiinfecciosa sistémica (excluyendo la terapia antiviral para la hepatitis B o C) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del producto de investigación.

15. Procedimiento quirúrgico mayor o traumatismo grave dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto de investigación.

16. Antecedentes de inmunodeficiencia, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

17. Infección activa por tuberculosis o sífilis.

18. Antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.

19. Las toxicidades de la terapia antitumoral previa no se han resuelto a ≤ Grado 1 (versión 5.0 de NCI-CTCAE).

20. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, interfiera con la evaluación del producto de investigación o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.