Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y las características de imagen de [68Ga]Ga-DPI-4452 y para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de [177Lu]Lu-DPI-4452 en participantes con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos que no pueden ser extirpados quirúrgicamente.

Criterios de inclusión:

Parte A, B y C:

• Consentimiento informado por escrito, fechado y firmado por el paciente antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Las partes B y C no se llevan a cabo en los Estados Unidos de América.
• Diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos, irresecables, de:
• Cáncer de células claras del riñón (ccRCC): los participantes deben haber recibido al menos una línea de tratamiento que incluya un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) y al menos una línea de tratamiento que incluya un inhibidor del punto de control inmunitario en el entorno metastásico, lo que significa al menos dos líneas de tratamiento en el entorno metastásico.
• Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC): los participantes deben haber recibido al menos una línea de tratamiento basada en platino y/o gemcitabina.
• Cáncer colorrectal (CRC): los participantes deben haber recibido al menos una línea de tratamiento con FOLFIRINOX o FOLFOX/FOLFIRI en combinación con un anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en dos líneas de tratamiento.
• Para los participantes con CRC o PDAC: disponibilidad de una biopsia reciente, O una biopsia/muestra quirúrgica del tumor archivada (preferiblemente, obtenida después de la última línea de tratamiento previa).
• Solo para las partes B y C: los pacientes con cáncer urotelial (CU) deben haber recibido todos los tratamientos estándar disponibles si son elegibles, incluido una línea de quimioterapia basada en platino, enfortumab vedotina y pembrolizumab.
• Presencia de al menos 1 lesión tumoral no irradiada detectada en una exploración por imagen convencional (tomografía computarizada/resonancia magnética (TC/RM)) documentada dentro de las 4 semanas previas a la administración de \[68Ga\]Ga-DPI-4452.
• Enfermedad medible según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.

Parte D:

Participantes con evidencia en las pruebas de imagen de una masa renal solitaria indeterminada (IDRM) de ≤ 7 cm en su diámetro máximo (estadio tumoral cT1) en cualquier técnica de diagnóstico por imagen convencional, sospechosa de ccRCC y programada para una nefrectomía total o parcial, o un diagnóstico intervencionista (cistoscopia y pielografía retrógrada o biopsia) dentro de los 90 días previos a la administración programada de \[68Ga\]Ga-DPI-4452.

Parte E:

Independientemente de las líneas de tratamiento, participantes con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos, irresecables, de diagnóstico histológico o citológico confirmado y progresivos de:

• CU, incluido MIBC
• Cáncer de cabeza y cuello (H&N)
• Cáncer de mama triple negativo (TNBC)
• Cáncer de pulmón no microcítico escamoso (NSCLC)
• Cualquier otra indicación con expresión confirmada de anhidrasa carbónica IX (CA IX), excluyendo ccRCC, PDAC y CRC, con el acuerdo del patrocinador.

Presencia de al menos 1 lesión tumoral no irradiada detectada en una exploración por imagen convencional (TC/RM) documentada dentro de las 4 semanas previas a la administración de \[68Ga\]Ga-DPI-4452 (para las exploraciones con fecha de más de 4 semanas antes del día 1, se debe contactar con el patrocinador para evaluar la idoneidad de la exploración por imagen convencional).

Criterios de exclusión:

• Cualquier cirugía mayor dentro de las 12 semanas previas a la inclusión.
• Incapacidad para permanecer en la camilla del escáner con los brazos apoyados fuera de los campos torácico y abdominal (es decir, con los brazos a los lados del cuerpo o en posición elevada) durante toda la duración de la exploración.

Parte A:

• Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa, a cualquiera de los excipientes de DPI-4452 o a los agentes de contraste radiográficos.
• Obstrucción del flujo de salida de la vejiga o incontinencia urinaria incontrolable.
• Participantes que no hayan experimentado la resolución de los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia sistémica previa contra el cáncer, la cirugía o la radioterapia hasta el grado ≤1 (excepto para los parámetros de laboratorio especificados anteriormente, alopecia de grado 2 y/o neuropatía sensorial estable de grado 2, según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer \[NCI-CTCAE\]).
• Administración de un radiofármaco dentro de un período correspondiente a 10 semividas del radionúclido utilizado antes de la inyección de \[68Ga\]Ga-DPI-4452.
• Tratamiento previo dirigido a la anhidrasa carbónica (CA) IX.
• Radioterapia externa previa (EBRT) en más del 25% de la médula ósea, según el criterio del investigador.

Parte B y Parte C:

• Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa, a cualquiera de los excipientes de DPI-4452 o a los agentes de contraste radiográficos.
• Obstrucción del flujo de salida de la vejiga o incontinencia urinaria incontrolable.
• Participantes que no hayan experimentado la resolución de los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia sistémica previa contra el cáncer, la cirugía, la enfermedad cardíaca activa clínicamente significativa o la radioterapia hasta el grado ≤1 (excepto para los parámetros de laboratorio especificados anteriormente, alopecia de grado 2 o neuropatía sensorial estable de grado 2, según NCI-CTCAE).
• Administración de un radiofármaco con fines terapéuticos dentro de un período de 6 meses antes de la inyección de \[68Ga\]Ga-DPI-4452.
• Cualquier tratamiento previo dirigido a CA IX para una indicación no oncológica dentro de los 3 meses previos a la infusión de \[177Lu\]Lu-DPI-4452; cualquier tratamiento previo dirigido a CA IX para cualquier indicación oncológica.
• Participantes que hayan recibido alguna terapia antineoplásica sistémica para la enfermedad subyacente y/o cualquier otro agente de investigación dentro de un período que sea ≤5 semividas o ≤4 semanas (lo que sea más corto).
• Enfermedad inflamatoria intestinal (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, etc.).

Parte D:

• Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa, a cualquiera de los excipientes de DPI-4452 o a los agentes de contraste radiográficos.
• Cualquier tratamiento previo dirigido a CA IX dentro de los 3 meses previos a la inyección de \[68Ga\]Ga-DPI-4452.
• Administración de un radiofármaco dentro de un período correspondiente a 10 semividas del radionúclido utilizado antes de la inyección de \[68Ga\]Ga-DPI-4452.
• Enfermedad maligna, distinta de la que se está tratando en este estudio. Las excepciones incluyen las siguientes: neoplasias que fueron tratadas de forma curativa y no han recurrido dentro de los 2 años previos al cribado; carcinomas de células basales o carcinomas de piel escamosos localizados, cáncer de próstata localizado o de bajo grado (por ejemplo, Gleason 3+3 o 3+4 con bajo antígeno prostático específico), cáncer urotelial superficial (no invasivo a la musculosa), microcarcinoma localizado de la glándula tiroides, otro carcinoma in situ u otra neoplasia para la que los participantes no estén recibiendo terapia antineoplásica activa.
• Tratamiento continuo con sulfonamidas y/o derivados de la cumarina (por ejemplo, acenocumarol, warfarina, fenprocumon) dentro de las 2 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo) previas a la inyección de \[68Ga\]Ga-DPI-4452.

Parte E:

• Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa, a cualquiera de los excipientes de DPI-4452 o a los agentes de contraste radiográficos.
• Administración de un radiofármaco dentro de un período correspondiente a 10 semividas del radionúclido utilizado antes de la inyección de \[68Ga\]Ga-DPI-4452.
• Cualquier tratamiento previo dirigido a CA IX dentro de los 3 meses previos a la inyección de \[68Ga\]Ga-DPI-4452.
• EBRT en más del 25% de la médula ósea, según el criterio del investigador.
• Enfermedad maligna, distinta de la que se está tratando en este estudio. Las excepciones incluyen las siguientes: neoplasias que fueron tratadas de forma curativa y no han recurrido dentro de los 2 años previos al cribado; carcinomas de células basales o carcinomas de piel escamosos localizados, cáncer de próstata localizado o de bajo grado (por ejemplo, Gleason 3+3 o 3+4 con bajo antígeno prostático específico), cáncer urotelial superficial (no invasivo a la musculosa), microcarcinoma localizado de la glándula tiroides, otro carcinoma in situ u otra neoplasia para la que los participantes no estén recibiendo terapia antineoplásica activa.

Nota: Otros criterios de inclusión/exclusión mencionados en el protocolo pueden ser aplicables.