Evaluación del uso de terapia dirigida a BRAF después de la cirugía y la quimioterapia estándar en el cáncer de colon con mutación BRAF.

Criterios de inclusión:

• CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA PREINSCRIPCIÓN (PASO 0):
• El estado mutacional de BRAF V600 puede determinarse a nivel local o mediante pruebas centralizadas. Esta prueba es obligatoria antes de la inscripción para determinar la elegibilidad. La recogida de muestras de tejido debe iniciarse lo antes posible después de la cirugía. Para los tumores evaluados en laboratorios locales, aún debe enviarse tejido tumoral fijado en formalina y embebido en parafina (FFPE) para la confirmación central del estado de BRAF.
• CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA INSCRIPCIÓN (PASO 1):
• Adenocarcinoma de colon en estadio III (cualquier T [Tx, T1, T2, T3 o T4], N1-2M0; incluye N1C) o adenocarcinoma de colon en estadio II de alto riesgo (pT4), confirmado histológicamente. Los tumores deben considerarse de origen en el colon, incluidos los tumores que se extienden hacia/involucran el intestino delgado (por ejemplo, los que se encuentran en la válvula ileocecal) y deben haber sido resecados por completo.
• Mutación BRAF V600E
• Tumor con MMR competente (pMMR) o estable en microsatélites (MSS)
• Documentación histológica: adenocarcinoma
• Estadio: III (cualquier T [Tx, T1, T2, T3 o T4], N1-2M0; incluye N1C) o II de alto riesgo (pT4)
• Localización del tumor: colon
• Los pacientes deben haber recibido al menos 3 meses de quimioterapia adyuvante con leucovorina cálcica, fluorouracilo y oxaliplatino (FOLFOX) (un mínimo de 5 ciclos) o capecitabina y oxaliplatino (CAPOX) (un mínimo de 3 ciclos).
• La terapia adyuvante debe completarse como máximo 8 semanas antes de la inscripción.
• No se permite ninguna otra terapia médica previa (quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o terapia dirigida) o radioterapia para el cáncer de colon actual.
• No estar embarazada ni amamantando, ya que este estudio implica un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos. Por lo tanto, solo para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa realizada ≤ 7 días antes de la inscripción.
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG): 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L
• Hemoglobina > 9,0 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN
• Intervalo QT corregido (QTc) ≤ 480 mseg
• Creatinina = aclaramiento de creatinina calculado (calc.) ≥ 40 mL/min
• Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que estén recibiendo terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable en los últimos 6 meses son elegibles para este ensayo.
• No tener ninguna condición médica, como una infección no controlada, diabetes mellitus no controlada o enfermedad cardíaca, que, en opinión del médico tratante, haga que este protocolo sea irrazonablemente peligroso para el paciente.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos en los últimos 12 meses deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben estar en la clase 2B o superior.
• No tener hipertensión no controlada o mal controlada (> 180 mmHg de presión sistólica o > 130 mmHg de presión diastólica).
• No tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los del cetuximab.
• No tener una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma o el carcinoma cervical in situ. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y están libres de enfermedad durante ≥ 3 años.
• No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han tenido un carcinoides gástrico o intestinal < 1 cm, carcinoma ductal in situ (CDIS)/carcinoma lobulillar in situ (CLIS) de la mama sin cáncer invasivo, o displasia/carcinoma in situ endometrial.
• No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han tenido un neoplasma sebáceo (adenoma sebáceo, epitelioma sebáceo, adenocarcinoma sebáceo, queratoacantoma y carcinoma de células escamosas) que no sea invasivo.
• No tener ninguna condición médica conocida que cause la incapacidad de tragar formulaciones orales de los fármacos.
• No tener toxicidad residual de grado ≥ 2 de la versión 5.0 de los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos (CTCAE), con la excepción de la alopecia o la neuropatía de grado 2.
• Los fármacos que prolongan el intervalo QTc deben evitarse si es posible, ya que el encorafenib puede prolongar el intervalo QTc. Los fármacos que se acepta generalmente que tienen el riesgo de causar torsades de pointes deben suspenderse o reemplazarse por fármacos que no presenten este riesgo, si es posible. Los pacientes que reciban medicamentos que puedan prolongar el intervalo QTc deben ser monitorizados de cerca.
• No se permite el tratamiento crónico concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 durante el tratamiento en este estudio. Los pacientes que estén tomando inhibidores potentes de CYP3A4 deben suspender el fármaco durante 14 días antes de la inscripción en el estudio.
• No se permite el tratamiento crónico concomitante con inductores potentes de CYP3A4 durante el tratamiento en este estudio. Los pacientes deben suspender el fármaco 14 días antes de la inscripción en el estudio.

Criterios de exclusión: N/A