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NCT05710406

Evaluación del uso de terapia dirigida a BRAF después de la cirugía y la quimioterapia estándar en el cáncer de colon con mutación BRAF.

Activo, No Reclutando Fase 2

Descripción

Este ensayo de fase II/III compara el tratamiento con encorafenib y cetuximab con la atención habitual (observación del paciente) para reducir el riesgo de recurrencia del cáncer después de la cirugía y la quimioterapia estándar en pacientes con cáncer de colon en estadio IIB-III con mutación BRAF. El encorafenib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. El cetuximab pertenece a una clase de medicamentos llamados anticuerpos monoclonales. Se une a una proteína llamada EGFR, que se encuentra en algunos tipos de células tumorales. Esto puede ayudar a evitar que las células tumorales crezcan. La administración de encorafenib y cetuximab después de la cirugía y la quimioterapia estándar puede ser más eficaz para reducir el riesgo de recurrencia del cáncer en comparación con la observación habitual del paciente.

Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (BRAF)

Fármaco / régimen ORR SLP (m) Fase / n Evidencia Fuente
mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana 75% — Phase 3 / n=218 1 PMID 41505697 · 2026
mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana 78% — Phase 3 / n=217 1 PMID 41505697 · 2026
Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana — 12.8 Phase 3 1 PMID 40444708 · 2026
Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana 60.9% 12.8 Phase 3 / n=236 1 Kopetz S, et al. N Engl J Med. 2025. doi · 2025
Encorafenib + Cetuximab + Chemo contexto de la diana 60.9% 12.8 Phase 3 / n=95 1 BREAKWATER · 2024
Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab contexto de la diana 26% 4.5 Phase 3 / n=224 1 PMID 33503393 · 2021

Criterios de Elegibilidad

Criterios de inclusión:

  • CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA PREINSCRIPCIÓN (PASO 0):
  • El estado mutacional de BRAF V600 puede determinarse a nivel local o mediante pruebas centralizadas. Esta prueba es obligatoria antes de la inscripción para determinar la elegibilidad. La recogida de muestras de tejido debe iniciarse lo antes posible después de la cirugía. Para los tumores evaluados en laboratorios locales, aún debe enviarse tejido tumoral fijado en formalina y embebido en parafina (FFPE) para la confirmación central del estado de BRAF.
  • CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA INSCRIPCIÓN (PASO 1):
  • Adenocarcinoma de colon en estadio III (cualquier T [Tx, T1, T2, T3 o T4], N1-2M0; incluye N1C) o adenocarcinoma de colon en estadio II de alto riesgo (pT4), confirmado histológicamente. Los tumores deben considerarse de origen en el colon, incluidos los tumores que se extienden hacia/involucran el intestino delgado (por ejemplo, los que se encuentran en la válvula ileocecal) y deben haber sido resecados por completo.
  • Mutación BRAF V600E
  • Tumor con MMR competente (pMMR) o estable en microsatélites (MSS)
  • Documentación histológica: adenocarcinoma
  • Estadio: III (cualquier T [Tx, T1, T2, T3 o T4], N1-2M0; incluye N1C) o II de alto riesgo (pT4)
  • Localización del tumor: colon
  • Los pacientes deben haber recibido al menos 3 meses de quimioterapia adyuvante con leucovorina cálcica, fluorouracilo y oxaliplatino (FOLFOX) (un mínimo de 5 ciclos) o capecitabina y oxaliplatino (CAPOX) (un mínimo de 3 ciclos).
  • La terapia adyuvante debe completarse como máximo 8 semanas antes de la inscripción.
  • No se permite ninguna otra terapia médica previa (quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o terapia dirigida) o radioterapia para el cáncer de colon actual.
  • No estar embarazada ni amamantando, ya que este estudio implica un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos. Por lo tanto, solo para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa realizada ≤ 7 días antes de la inscripción.
  • Edad ≥ 18 años
  • Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG): 0-2
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN
  • Intervalo QT corregido (QTc) ≤ 480 mseg
  • Creatinina = aclaramiento de creatinina calculado (calc.) ≥ 40 mL/min
  • Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que estén recibiendo terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable en los últimos 6 meses son elegibles para este ensayo.
  • No tener ninguna condición médica, como una infección no controlada, diabetes mellitus no controlada o enfermedad cardíaca, que, en opinión del médico tratante, haga que este protocolo sea irrazonablemente peligroso para el paciente.
  • Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos en los últimos 12 meses deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben estar en la clase 2B o superior.
  • No tener hipertensión no controlada o mal controlada (> 180 mmHg de presión sistólica o > 130 mmHg de presión diastólica).
  • No tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los del cetuximab.
  • No tener una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma o el carcinoma cervical in situ. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y están libres de enfermedad durante ≥ 3 años.
  • No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han tenido un carcinoides gástrico o intestinal < 1 cm, carcinoma ductal in situ (CDIS)/carcinoma lobulillar in situ (CLIS) de la mama sin cáncer invasivo, o displasia/carcinoma in situ endometrial.
  • No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han tenido un neoplasma sebáceo (adenoma sebáceo, epitelioma sebáceo, adenocarcinoma sebáceo, queratoacantoma y carcinoma de células escamosas) que no sea invasivo.
  • No tener ninguna condición médica conocida que cause la incapacidad de tragar formulaciones orales de los fármacos.
  • No tener toxicidad residual de grado ≥ 2 de la versión 5.0 de los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos (CTCAE), con la excepción de la alopecia o la neuropatía de grado 2.
  • Los fármacos que prolongan el intervalo QTc deben evitarse si es posible, ya que el encorafenib puede prolongar el intervalo QTc. Los fármacos que se acepta generalmente que tienen el riesgo de causar torsades de pointes deben suspenderse o reemplazarse por fármacos que no presenten este riesgo, si es posible. Los pacientes que reciban medicamentos que puedan prolongar el intervalo QTc deben ser monitorizados de cerca.
  • No se permite el tratamiento crónico concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 durante el tratamiento en este estudio. Los pacientes que estén tomando inhibidores potentes de CYP3A4 deben suspender el fármaco durante 14 días antes de la inscripción en el estudio.
  • No se permite el tratamiento crónico concomitante con inductores potentes de CYP3A4 durante el tratamiento en este estudio. Los pacientes deben suspender el fármaco 14 días antes de la inscripción en el estudio.

Criterios de exclusión: N/A

Información del Ensayo

NCT05710406
Activo, No Reclutando
Fase 2
1 participantes
Ago 2023
Jun 2034

Ubicaciones202

United States (202)
Hawaii Cancer Care - Westridge
‘Aiea
Pali Momi Medical Center
‘Aiea
The Queen's Medical Center - West Oahu
‘Ewa Beach
Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
Allentown
Community Hospital of Anaconda
Anaconda
Mission Cancer and Blood - Ankeny
Ankeny
Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
Ann Arbor
Langlade Hospital and Cancer Center
Antigo
ThedaCare Regional Cancer Center
Appleton
Emory Saint Joseph's Hospital
Atlanta
Emory University Hospital Midtown
Atlanta
Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
Atlanta
Rush - Copley Medical Center
Aurora
Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
Basking Ridge
Sanford Joe Lueken Cancer Center
Bemidji
ThedaCare Cancer Care - Berlin
Berlin
Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
Bethlehem
Billings Clinic Cancer Center
Billings
Sanford Bismarck Medical Center
Bismarck
Illinois CancerCare-Bloomington
Bloomington
Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
Boiling Springs
Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
Boise
Saint Luke's Cancer Institute - Boise
Boise
Bozeman Health Deaconess Hospital
Bozeman
Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
Brighton
Trinity Health Medical Center - Brighton
Brighton
Roswell Park Cancer Institute
Buffalo
Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
Caldwell
Aultman Health Foundation
Canton
Illinois CancerCare-Canton
Canton
Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
Canton
Trinity Health Medical Center - Canton
Canton
Saint Francis Medical Center
Cape Girardeau
Illinois CancerCare-Carthage
Carthage
Mercy Hospital
Cedar Rapids
Oncology Associates at Mercy Medical Center
Cedar Rapids
Miami Valley Hospital South
Centerville
West Virginia University Charleston Division
Charleston
University of Virginia Cancer Center
Charlottesville
Chelsea Hospital
Chelsea
Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
Chelsea
Northwestern University
Chicago
University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Chicago
Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
Cleveland
Cleveland Clinic Foundation
Cleveland
Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
Clinton
Kootenai Health - Coeur d'Alene
Coeur d'Alene
Memorial Sloan Kettering Commack
Commack
Mercy Hospital
Coon Rapids
Northwest Cancer Center - Main Campus
Crown Point
Parkland Memorial Hospital
Dallas
UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
Dallas
UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
Dallas
Carle at The Riverfront
Danville
Geisinger Medical Center
Danville
Miami Valley Hospital
Dayton
Miami Valley Hospital North
Dayton
Premier Blood and Cancer Center
Dayton
Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
Decatur
Decatur Memorial Hospital
Decatur
Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
DeKalb
Mission Cancer and Blood - Des Moines
Des Moines
Illinois CancerCare-Dixon
Dixon
Northwest Oncology LLC
Dyer
Prisma Health Cancer Institute - Easley
Easley
Pocono Medical Center
East Stroudsburg
Memorial Sloan Kettering Westchester
East White Plains
Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
Eau Claire
Fairview Southdale Hospital
Edina
Swedish Cancer Institute-Edmonds
Edmonds
Carle Physician Group-Effingham
Effingham
Crossroads Cancer Center
Effingham
Illinois CancerCare-Eureka
Eureka
Sanford Broadway Medical Center
Fargo
Sanford Roger Maris Cancer Center
Fargo
Cancer Hematology Centers - Flint
Flint
Genesee Hematology Oncology PC
Flint
Genesys Hurley Cancer Institute
Flint
Hurley Medical Center
Flint
UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
Fort Worth
Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
Franklin
Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
Fruitland
Gibbs Cancer Center-Gaffney
Gaffney
Illinois CancerCare-Galesburg
Galesburg
CaroMont Regional Medical Center
Gastonia
Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
Geneva
Glens Falls Hospital
Glens Falls
Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
Glenview
Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
Goldsboro
Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
Grayslake
Benefis Sletten Cancer Institute
Great Falls
Miami Valley Cancer Care and Infusion
Greenville
Prisma Health Cancer Institute - Butternut
Greenville
Prisma Health Cancer Institute - Eastside
Greenville
Prisma Health Cancer Institute - Faris
Greenville
Gibbs Cancer Center-Pelham
Greer
Prisma Health Cancer Institute - Greer
Greer
Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
Hazleton
Northwest Cancer Center - Hobart
Hobart
Saint Mary Medical Center
Hobart
Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
Honolulu
Queen's Cancer Cenrer - POB I
Honolulu
Queen's Cancer Center - Kuakini
Honolulu
Queen's Medical Center
Honolulu
Straub Clinic and Hospital
Honolulu
Cleveland Clinic Cancer Center Independence
Independence
Saint Catherine Hospital
Indianapolis
Swedish Cancer Institute-Issaquah
Issaquah
Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
Jacksonville
Emory Johns Creek Hospital
Johns Creek
Logan Health Medical Center
Kalispell
Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
Kewanee
Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
Lake Forest
Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
Lebanon
Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
Lewisburg
Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
Livonia
Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
Macomb
Illinois CancerCare-Macomb
Macomb
Cleveland Clinic Cancer Center Mansfield
Mansfield
Marshfield Medical Center-Marshfield
Marshfield
Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
Mattoon
Hillcrest Hospital Cancer Center
Mayfield Heights
Aspirus Medford Hospital
Medford
Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
Meridian
Memorial Sloan Kettering Monmouth
Middletown
Beebe South Coastal Health Campus
Millville
Abbott-Northwestern Hospital
Minneapolis
Marshfield Medical Center - Minocqua
Minocqua
Community Medical Center
Missoula
Memorial Sloan Kettering Bergen
Montvale
ProHealth D N Greenwald Center
Mukwonago
The Community Hospital
Munster
Women's Diagnostic Center - Munster
Munster
Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
Nampa
Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
Nampa
ThedaCare Regional Medical Center - Neenah
Neenah
UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
New Lenox
Cancer Center of Western Wisconsin
New Richmond
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
New York
Helen F Graham Cancer Center
Newark
Medical Oncology Hematology Consultants PA
Newark
Cancer Care Center of O'Fallon
O'Fallon
ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
Oconomowoc
University of Oklahoma Health Sciences Center
Oklahoma City
Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
Ontario
Northwestern Medicine Orland Park
Orland Park
University of Chicago Medicine-Orland Park
Orland Park
Upstate Cancer Center at Oswego
Oswego
Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
Ottawa
Illinois CancerCare-Pekin
Pekin
Illinois CancerCare-Peoria
Peoria
Illinois CancerCare-Peru
Peru
Providence Portland Medical Center
Portland
Providence Saint Vincent Medical Center
Portland
Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
Post Falls
Geisinger Cancer Services-Pottsville
Pottsville
Illinois CancerCare-Princeton
Princeton
Beebe Health Campus
Rehoboth Beach
Aspirus Cancer Care - James Beck Cancer Center
Rhinelander
UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
Richardson
MyMichigan Medical Center Saginaw
Saginaw
Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
Saint Louis Park
Regions Hospital
Saint Paul
United Hospital
Saint Paul
Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
Sandpoint
North Coast Cancer Care
Sandusky
Community Medical Center
Scranton
Swedish Medical Center-First Hill
Seattle
Prisma Health Cancer Institute - Seneca
Seneca
ThedaCare Cancer Care - Shawano
Shawano
Sanford Cancer Center Oncology Clinic
Sioux Falls
Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
Sioux Falls
Spartanburg Medical Center
Spartanburg
Southern Illinois University School of Medicine
Springfield
Springfield Clinic
Springfield
Springfield Memorial Hospital
Springfield
Aspirus Cancer Care - Stevens Point
Stevens Point
Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
Stevens Point
Cleveland Clinic Cancer Center Strongsville
Strongsville
State University of New York Upstate Medical University
Syracuse
SUNY Upstate Medical Center-Community Campus
Syracuse
Toledo Clinic Cancer Centers-Toledo
Toledo
Upper Valley Medical Center
Troy
Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
Twin Falls
MGC Hematology Oncology-Union
Union
Memorial Sloan Kettering Nassau
Uniondale
Carle Cancer Center
Urbana
Northwest Cancer Center - Valparaiso
Valparaiso
Upstate Cancer Center at Verona
Verona
South Pointe Hospital
Warrensville Heights
Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
Warrenville
Illinois CancerCare - Washington
Washington
UW Cancer Center at ProHealth Care
Waukesha
ThedaCare Cancer Care - Waupaca
Waupaca
Aspirus Regional Cancer Center
Wausau
Marshfield Medical Center - Weston
Weston
Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
Wilkes-Barre
Aspirus Cancer Care - Wisconsin Rapids
Wisconsin Rapids
Cleveland Clinic Wooster Family Health and Surgery Center
Wooster
Rush-Copley Healthcare Center
Yorkville
Huron Gastroenterology PC
Ypsilanti
Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
Ypsilanti

Fuente Oficial

Ver en ClinicalTrials.gov