Estudio para investigar los resultados de un tratamiento individualizado en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Preselección:

Criterios de inclusión:

• Presenta un adenocarcinoma localmente avanzado o metastásico de colon o recto, confirmado histológicamente.
• Ha recibido o está recibiendo tratamiento sistémico para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC).
• Presenta metástasis no resecables y es candidato/a para someterse a una biopsia con aguja guiada por imagen de al menos una metástasis.
• Tiene un estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa (ECOG) de 0 o 1.
• Presenta enfermedad medible o evaluable (según RECIST v1.1).
• Es capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito, según se describe en el Apéndice 1, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo.

Criterios de exclusión:

• Presenta otras afecciones médicas clínicamente significativas que, en opinión del médico tratante, hacen que no sea recomendable que el paciente participe en el estudio o que puedan poner en peligro el cumplimiento de los requisitos del estudio.

ESTUDIO PRINCIPAL:

Criterios de inclusión:

1. Presenta un adenocarcinoma localmente avanzado o metastásico de colon o recto (mCRC), confirmado histológicamente.

2. Ha recibido al menos dos líneas de quimioterapia estándar (SOC) para el mCRC. Nota: 1) Para los pacientes que desarrollan una recurrencia metastásica < 6 meses después de completar el tratamiento neoadyuvante total en combinación con una metastectomía, este tratamiento se considerará como una línea de quimioterapia (por ejemplo, primera línea). 2) Los pacientes con tumores RAS de tipo silvestre deben haber recibido o se les debe haber ofrecido y rechazado previamente el tratamiento con anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (por ejemplo, en combinación con líneas previas de quimioterapia), a menos que esté contraindicado debido a afecciones subyacentes o que el tumor contenga alteraciones moleculares que sugieran una resistencia primaria a la terapia dirigida contra el EGFR.

3. Presenta un perfil farmacogenómico combinado completo (perfil genómico y transcriptómico del tumor del paciente y pruebas de sensibilidad a fármacos ex vivo de los PDOs a partir de las células tumorales del propio paciente), del cual el MTB sugiere un tratamiento con una de las terapias antineoplásicas dirigidas definidas proporcionadas en este estudio.

4. Presenta enfermedad medible o evaluable (según RECIST v1.1).

5. Tiene un estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa (ECOG) de 0 o 1.

6. Para los fármacos administrados por vía oral, el participante debe ser capaz de tragar y tolerar la medicación oral y no debe tener ningún síndrome de malabsorción conocido.

7. Debido a los riesgos del tratamiento con fármacos para un feto en desarrollo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados de acuerdo con el respectivo Resumen de las Características del Producto (SmPC) y según se indica en el Apéndice 4 durante la duración de la participación en el estudio y hasta 7 meses después de la finalización de la terapia del estudio. Los pacientes del estudio, incluso si han sido quirúrgicamente esterilizados (es decir, después de una vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes: practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o abstenerse por completo de tener relaciones sexuales.

8. Presenta una función orgánica aceptable, según se define a continuación. Sin embargo, como se indica a continuación (criterio de exclusión 16), los criterios de inclusión/exclusión específicos de cada fármaco especificados en el Apéndice 16/SmPC respectivo para cada agente tendrán prioridad para este y todos los criterios de inclusión:

1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5/nL (nL = nanolitro)

2. Hemoglobina > 10 g/dL

3. Plaquetas > 100/nL

4. Bilirrubina total < 1,5 x el límite superior normal (LSN) institucional

5. Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) < 2,5 x el límite superior normal (LSN) institucional (o < 5 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas conocidas)

6. Depuración de creatinina calculada o medida ≥ 50 mL/min/1,73 m2

Criterios de exclusión:

1. Presenta toxicidad en curso > grado 2 de la CTCAE, distinta de la neuropatía periférica y la alopecia, relacionada con el tratamiento antitumoral que se completó dentro de las 4 semanas anteriores al registro. Los pacientes con neuropatía periférica en curso ≥ grado 3 de la CTCAE serán excluidos.

2. Ha recibido previamente tratamiento con el fármaco del estudio seleccionado para el mismo tipo de cáncer.

3. Presenta un tumor con una variante genómica conocida que confiere resistencia a un agente antineoplásico disponible en este estudio; el paciente no será elegible para recibir ese agente, pero será elegible para recibir otros fármacos disponibles en este estudio si se cumplen todos los criterios de inclusión y exclusión para ese fármaco.

4. Está recibiendo cualquier otra terapia antineoplásica (citotóxica, biológica, radiación u hormonal, excepto para la terapia de reemplazo). Los participantes pueden estar tomando warfarina, heparina de bajo peso molecular o inhibidores directos del factor Xa, a menos que dichas terapias estén prohibidas por los criterios de exclusión específicos de cada fármaco (consulte el SmPC correspondiente y el Apéndice 16 para obtener información sobre los medicamentos prohibidos y las contraindicaciones/precauciones).

5. Está embarazada o amamantando o se niega a utilizar cualquier tipo de método anticonceptivo requerido.

6. Presenta metástasis cerebrales conocidas.

7. Presenta afecciones cardíacas preexistentes, incluida la angina inestable o sintomática, arritmias auriculares o ventriculares no controladas o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.

8. Presenta una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) conocida que sea < 40 %.

9. Ha sufrido un accidente cerebrovascular (incluido un AIT) o un infarto de miocardio agudo en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

10. Ha sufrido un sangrado gastrointestinal agudo en el mes anterior al inicio del tratamiento.

11. Presenta otras afecciones médicas clínicamente significativas que, en opinión del médico tratante, hacen que no sea recomendable que el paciente participe en el estudio o que puedan poner en peligro el cumplimiento de los requisitos del estudio.

12. Cumple alguno de los criterios de contraindicación o de exclusión específicos de cada fármaco asignado, según se describe en el SmPC respectivo y en el Apéndice 16.