Serplulimab en combinación con CAPEOX y celecoxib como tratamiento neoadyuvante para el cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Disposición y capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito.

2. Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años y ≤ 75 años de edad.

3. Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma del recto.

4. No haber recibido previamente ningún tratamiento sistémico antineoplásico para el cáncer de recto.

5. El borde inferior del tumor debe estar a menos de 10 cm del borde anal.

6. cT2N1-2M0, cT3N0-2M0, cT4N0-2M0 MSS con MRF(-) evaluado por resonancia magnética.

7. El tumor primario debe ser detectable mediante tomografía computarizada o resonancia magnética.

8. Estado funcional según la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

9. Se deben identificar tejidos tumorales elegibles para los ensayos de MSI/MMR.

10. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (-).

11. Si el HBsAg es (+), el ADN-HBV debe ser inferior a 2500 copias/mL o 500 UI/mL para poder incluir al paciente.

12. Se pueden incluir pacientes con anticuerpos contra el VHC (-) o VHC-ARN negativo. La aspartato aminotransferasa (AST) debe ser ≤ 3 x LSN para el laboratorio. Si el VHC-ARN es positivo, se pueden incluir pacientes con alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN. Los pacientes infectados con el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C deben ser excluidos (positivos para HBsAg o HBcAb y positivos para anticuerpos contra el VHC).

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con cáncer de recto recurrente o con antecedentes de radioterapia pélvica.

2. Pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.

3. Los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (enfermedades relacionadas con el SIDA) o con enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (VIH1, VIH2, HTLV1 positivos) deben ser excluidos.

4. Pacientes que se preparan para recibir o que han recibido previamente un trasplante de órganos o de médula ósea.

5. Antecedentes de infarto de miocardio, arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTc ≥ 470 ms en mujeres) en los 6 meses previos a la inclusión (intervalo QTc calculado mediante la fórmula de Fridericia).

6. Según los estándares del New York College of Cardiology (NYHA) para insuficiencia cardíaca de grado III-IV o ecocardiografía color: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50%. Mal control de la hipertensión (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg), crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva en el pasado.

7. Mal control de la hipertensión (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg), crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva en el pasado.

8. Los pacientes se han sometido a una cirugía mayor en los 28 días previos a la inclusión. Se admiten pacientes con biopsia tumoral o biopsia por disección de ganglios linfáticos. Se admiten pacientes que se someten a enterostomía debido a obstrucción intestinal.

9. Los pacientes han recibido previamente otros anticuerpos/fármacos que se dirigen a los puntos de control inmunitarios, como PD-1, PD-L1 y el antígeno 4 asociado a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4).

10. Los pacientes participan en otros estudios clínicos o planean iniciar este tratamiento del estudio menos de 14 días después del final del estudio clínico anterior.

11. Dolor tumoral no controlado.

12. Antecedentes conocidos de alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal.

13. Se sabe que es alérgico o intolerante a alguno de los ingredientes del oxaliplatino y la capecitabina.

14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

15. Los investigadores determinaron que el paciente tenía otros factores que podrían haber provocado la interrupción temprana del estudio.