CPI-613 (devimistat) en combinación con hidroxicloroquina y 5-fluorouracilo o gemcitabina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados refractarios a la quimioterapia.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un cáncer confirmado histológicamente para el cual las medidas curativas estándar de atención ya no sean efectivas o sean intolerantes a esos agentes. Los pacientes del grupo 1 deben tener cáncer colorrectal. Los pacientes del grupo 2 deben tener cáncer de páncreas. Los pacientes del grupo 3 pueden tener cualquiera de los siguientes cánceres:

• Biliar
• Gastroesofágico
• Urotelial
• Ovárico
• Cáncer de pulmón no microcítico (solo adenocarcinoma)
• Los pacientes deben tener enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
• Los pacientes deben tener documentación radiográfica de enfermedad metastásica con una imagen obtenida en los =\< 6 semanas anteriores al registro.
• Los pacientes deben tener una edad \>= 18 años.
• Los pacientes deben presentar un estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1. Se permitirá un estado funcional de 2 con la aprobación del investigador principal (IP) en cada caso.

• Nota: Se permitirá un estado funcional de 2 con la aprobación del IP en cada caso. La documentación de la aprobación del IP en estos casos se almacenará junto con la lista de verificación de inclusión/exclusión firmada para el paciente y/o en la historia clínica complementaria del paciente.
• Los pacientes deben haber agotado todas las terapias dirigidas a nivel molecular disponibles (por ejemplo, agentes anti-PD-1/anti-PD-L1 cuando esté indicado).
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) \>= 1.500/mcL (en los últimos 14 días del cribado)
• Hemoglobina (Hgb) \>= 9 g/dL (en los últimos 14 días del cribado) (Se permiten transfusiones. Las pruebas de elegibilidad deben realizarse \>= 7 días después de la transfusión).
• Plaquetas (PLT) \>= 100.000/mcL (en los últimos 14 días del cribado) (Se permiten transfusiones. Las pruebas de elegibilidad deben realizarse \>= 7 días después de la transfusión).
• INR (relación normalizada internacional) =\< 1,6 (en los últimos 14 días del cribado) (a menos que se esté recibiendo terapia anticoagulante). Si se está recibiendo anticoagulante: INR =\< 3,0 y sin sangrado activo (es decir, sin sangrado en los 14 días anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio).
• Bilirrubina total =\< 1,5 x el límite superior normal (LSN) institucional (en los últimos 14 días del cribado)

• Nota: Los pacientes con síndrome de Gilbert están exentos. Los pacientes con metástasis hepáticas sin obstrucción biliar significativa pueden tener un nivel de bilirrubina total de =\< 2,0 mg/dL.
• Aspartato aminotransferasa (AST) o transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) =\< 2,5 x el LSN institucional (en los últimos 14 días del cribado)

• Nota: Si hay metástasis hepáticas, se permite =\< 5 x el LSN.
• Alanina aminotransferasa (ALT) o transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) =\< 2,5 x el LSN institucional (en los últimos 14 días del cribado)

• Nota: Si hay metástasis hepáticas, se permite =\< 5 x el LSN.
• Albúmina sérica \> 3,0 g/dL (en los últimos 14 días del cribado)
• Creatinina =\< 1,5 x el LSN O tasa de filtración glomerular (TFG) \>= 50 mL/min/1,73 m\^2 (en los últimos 14 días del cribado)

• eTFG es la TFG estimada calculada mediante la ecuación abreviada de la Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD).
• Los efectos del tratamiento combinado de CPI-613, 5-FU, gemcitabina y HCQ en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón y porque se sabe que los agentes antineoplásicos, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las pacientes con potencial de fertilidad (POCBP), independientemente del sexo, deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (métodos hormonales o de barrera; abstinencia) desde el momento del consentimiento informado, durante toda la participación en el estudio y durante 180 días después de la finalización de la terapia. Los pacientes que pueden embarazar a sus parejas, independientemente del sexo, deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (métodos hormonales o de barrera; abstinencia) desde el momento del consentimiento informado, durante toda la participación en el estudio y durante 180 días después de la finalización de la terapia. Si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

• Nota: A discreción del investigador, los métodos anticonceptivos aceptables pueden incluir la abstinencia total en los casos en que el estilo de vida del paciente garantice el cumplimiento. (La abstinencia periódica [por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, métodos postovulatorios] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables).
• Nota: Una POCBP es cualquier persona con un tracto reproductivo productor de óvulos (independientemente de su orientación sexual, si se ha sometido a una ligadura de trompas o si elige ser célibe) que cumpla los siguientes criterios:

• No se ha sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral
• Ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha pasado por la menopausia natural durante más de 12 meses)
• Las POCBP deben tener una prueba de embarazo negativa antes del registro en el estudio.

• Nota: Si el resultado de la prueba de embarazo negativa es posterior a 7 días de la primera dosis del tratamiento del estudio, debe repetirse en el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio (con cualquiera de los cuatro fármacos utilizados en este estudio).
• Para los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), los pacientes infectados que estén recibiendo terapia antirretroviral eficaz deben tener una carga viral indetectable durante 6 meses antes del registro.
• Para los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado.
• Los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los pacientes con infección por VHC que estén recibiendo tratamiento actualmente deben tener una carga viral de VHC indetectable. Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o con antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York. Los pacientes deben estar en la clase 2B o superior.

• Nota: Los pacientes con marcapasos en los que el intervalo QT corregido (QTc) no es una medida fiable requerirán una evaluación por un cardiólogo para descartar afecciones cardíacas coexistentes que impedirían una participación segura en el estudio.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito durante toda la duración del estudio.
• Los pacientes deben ser fiables, estar dispuestos a estar disponibles durante toda la duración del estudio y estar dispuestos a seguir los procedimientos de cribado.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a la terapia antitumoral previa (es decir, tienen toxicidades residuales de grado 1).

• Nota: Los pacientes que experimenten eventos adversos de alopecia y neuropatía periférica que no se hayan resuelto son elegibles; los pacientes con cualquier anomalía de laboratorio que esté por encima del grado 1 relacionada con la terapia previa y que se considere que no es clínicamente significativa también serán elegibles.
• Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas que estén utilizando corticosteroides actualmente.

• Nota: Los pacientes con metástasis cerebrales que estén asintomáticos y que no estén tomando corticosteroides durante al menos una semana son elegibles.
• Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva grave o enfermedad pulmonar intersticial.
• Los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio que ocurra hace menos de 90 días antes del registro.
• Los pacientes que estén utilizando medicamentos concomitantes que prolonguen los intervalos QT/QTc. Por ejemplo, los pacientes que estén recibiendo amiodarona. El uso de amiodarona junto con hidroxicloroquina puede aumentar el riesgo de síndrome de QT largo, que, aunque es raro, puede ser grave y potencialmente mortal.
• Los pacientes con antecedentes de factores de riesgo adicionales para la prolongación del QT inducida por fármacos o Torsades de Pointes (TdP) (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
• Los pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática importante hace menos de 21 días antes del registro.
• Los pacientes que estén recibiendo tratamiento con quimioterapia a baja dosis junto con radiación hace menos de 21 días antes del registro.

O los pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia hace menos de 21 días (42 días para nitrosoureas o mitomicina C) antes del registro.

• Nota: La radiación paliativa antes y durante la participación en el estudio es permisible, siempre y cuando no se dirija a una lesión objetivo.
• Los pacientes que tengan una enfermedad intercurrente no controlada, incluidos, entre otros, los siguientes, no son elegibles:
• Infección activa o en curso que requiera tratamiento sistémico.
• Complicaciones clínicamente significativas, como perforación, hemorragia gastrointestinal o diverticulitis, en los 42 días anteriores al registro.
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática; enfermedad coronaria sintomática, angina de pecho sintomática o infarto de miocardio sintomático.
• Angina de pecho inestable.
• Arritmia cardíaca inestable.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Abuso de sustancias activo.
• Cualquier otra enfermedad o condición que, en opinión del investigador tratante, interfiera con el cumplimiento del estudio o que ponga en peligro la seguridad del paciente o los puntos finales del estudio.
• Las pacientes que estén embarazadas o amamantando.
• Los pacientes con un intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) \> 470 mseg (mujeres) o \> 450 (hombres), o con antecedentes de síndrome de QT largo congénito. Cualquier anomalía en el electrocardiograma (ECG) que, en opinión del investigador, impida una participación segura en el estudio.
• Los pacientes que tengan retinopatía ocular preexistente.
• Los pacientes que no puedan tragar o retener y absorber medicamentos orales.
• Los pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los siguientes: CPI o sus componentes inactivos, compuestos de 4-aminoquinolina o quinina.
• Los pacientes con diabetes mellitus mal controlada (hemoglobina glicosilada (HbA1c) \> 7%, glucosa plasmática capilar preprandial \> 130 mg/dL y glucosa plasmática capilar posprandial máxima \> 180 mg/dL).