NCT05736731
Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de A2B530, una terapia CAR-T con activación lógica, en participantes con tumores sólidos que expresan CEA y que han perdido la expresión de HLA-A*02.
Descripción
Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:
* Fase 1: ¿Cuál es la dosis máxima o recomendada de A2B530 que es segura para los pacientes?
* Fase 2: ¿La dosis recomendada de A2B530 destruye las células tumorales sólidas y protege las células sanas del paciente?
Se requerirá que los participantes realicen los procedimientos y evaluaciones del estudio, y también recibirán los siguientes tratamientos del estudio:
* Inclusión y aféresis en BASECAMP-1 (NCT04981119)
* Régimen de linfodepleción precondicionante (PCLD)
* Células T CAR Tmod A2B530 en la dosis asignada
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión principales:
1. Participante incluido adecuadamente en el estudio BASECAMP-1 de A2 Biotherapeutics, Inc., con tejido que demuestre LOH de HLA-A\*02:01 mediante NGS (siempre que sea posible, obtenido del sitio primario), con aféresis y procesamiento de PBMC exitosos, y con suficientes células almacenadas disponibles para la terapia de células Tmod CAR T.
2. Cáncer colorrectal (CCR), cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), cáncer de páncreas (CP) u otros tumores sólidos metastásicos, localmente avanzados o no resecables, confirmados histológicamente y asociados con la expresión de CEA. Se requiere enfermedad medible con lesiones de >1,0 cm mediante tomografía computarizada (TC). (El CEA soluble no es aceptable como el único indicador de la enfermedad).
3. Recibido la terapia previa requerida para el tipo de tumor sólido correspondiente, según se describe en el protocolo.
4. Presenta una función orgánica adecuada, según se describe en el protocolo.
5. ECOG de 0 a 1.
6. Esperanza de vida de ≥3 meses.
7. Dispuesto a cumplir con el calendario de evaluaciones del estudio, incluida la vigilancia de seguridad a largo plazo.
Criterios de exclusión principales:
1. Presenta una enfermedad que sea adecuada para terapia local o que pueda recibir terapia estándar que sea terapéutica y no paliativa.
2. Trasplante alogénico de células madre previo.
3. Trasplante de órganos sólidos previo.
4. Terapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas o 3 vidas medias anteriores a la infusión de A2B530.
5. Radioterapia dentro de los 28 días anteriores a la infusión de A2B530.
6. Angina inestable, arritmia, infarto de miocardio o cualquier otra enfermedad cardíaca significativa en los últimos 6 meses.
7. Embolia pulmonar (EP) o trombosis venosa profunda (TVP) sintomática nueva en los 3 meses anteriores a la inclusión. Se permite la administración terapéutica de anticoagulantes en caso de antecedentes de EP o TVP si han transcurrido más de 3 meses desde la inclusión y se ha realizado un tratamiento adecuado.
8. Requiere oxígeno suplementario en el hogar.
9. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando.
10. Sujetos, tanto hombres como mujeres, en edad fértil que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento del consentimiento hasta 6 meses después de la infusión de A2B530.