Un estudio de fase I, abierto, multicéntrico y de primera administración en humanos de NM1F (anti-PVRIG) en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado.

2. Sujetos con tumores sólidos avanzados localmente irresecables o metastásicos, diagnosticados histológica o citológicamente, principalmente, pero no limitados a, CRC, TNBC, melanoma, OC, y que han presentado progresión a pesar de toda la terapia estándar o son intolerantes a toda la terapia estándar, o para los cuales no existe una terapia estándar eficaz.

3. Los sujetos deben tener al menos 1 lesión evaluable, según se define en los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.

4. ECOG PS de 0-2.

5. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

6. Los sujetos deben tener una función orgánica y datos de laboratorio basales suficientes.

7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos al tratamiento.

8. Las mujeres en edad fértil o los hombres con una pareja en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces en el momento del consentimiento informado y durante todo el estudio, hasta 6 meses después de la última dosis de NM1F y/o pembrolizumab.

Criterios de exclusión:

Relacionados con el cáncer

1. Sujeto con tumor primario o metástasis conocido en el sistema nervioso central (SNC).

2. Antecedentes de infecciones crónicas o activas graves.

3. Antecedentes de enfermedades autoinmunes activas o que esté recibiendo terapia sistémica con esteroides crónicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

4. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial sintomática o neumonitis inflamatoria.

5. Antecedentes de alteración de la función cardíaca o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas.

6. Trasplante de médula ósea alogénico o autólogo previo u otro trasplante de órganos sólidos.

7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está en progresión o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años (Nota: se excluyen los sujetos con carcinoma basocelular de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel y cáncer de próstata localizado que se han sometido a una terapia potencialmente curativa. Estos sujetos no se excluyen).

8. Evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa, como la siguiente:

1. Estado de inmunodeficiencia primaria, como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave (SCID).

2. Infección oportunista concurrente.

9. Presencia de derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran procedimientos de drenaje recurrentes (mensuales o con mayor frecuencia).

10. Ha recibido tratamiento antineoplásico previo con las siguientes terapias (los períodos de tiempo especificados son desde la última dosis del tratamiento previo hasta la primera dosis de NM1F):

1. Cualquier terapia dirigida contra PVRIG (COM701 u otro anticuerpo monoclonal anti-PVRIG) u otro receptor del eje CD226 (TIGIT o CD96) en cualquier momento.

2. Quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia u otra terapia antineoplásica dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

3. Radioterapia previa ≤ 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, con la excepción de una sola fracción de radioterapia con fines paliativos, lo cual está permitido.

4. Terapia de investigación: si el sujeto ha participado en un estudio clínico y ha recibido un producto de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.

11. Ha recibido fármacos inmunomoduladores sistémicos dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio, como la timosina, IL-2, IFN.

12. Ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.

13. Ha tenido una cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio o se espera que se someta a una cirugía mayor durante el estudio.

14. Las toxicidades de las terapias previas no se han resuelto a ≤ Grado 1 o a los valores basales según NCI-CTCAE v5.0, excepto la alopecia y la hiperpigmentación de la piel.

15. Sujetos que han experimentado irAEs de Grado ≥ 3 de inmunoterapias previas o que interrumpen la inmunoterapia debido a toxicidades relacionadas con el sistema inmunitario.

16. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interfiera con la capacidad del sujeto para cooperar con los requisitos del estudio.

17. Embarazo o lactancia. Se pueden incluir mujeres que estén dispuestas a interrumpir la lactancia antes de la administración del fármaco del estudio y que no tengan la intención de reanudar la lactancia.

18. Tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de las sustancias activas o excipientes del producto farmacéutico.

19. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o alteración de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o que, en opinión del investigador, no sea lo mejor para el sujeto que participe.

20. Sujetos que no están dispuestos o no pueden cumplir con los procedimientos del estudio y las restricciones del estudio, o que, según el criterio del investigador, no serían adecuados para participar en este estudio.

21. Sujetos que tienen contraindicación para el uso de anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 (solo para la Fase 1b).