Terapia de radiación estereotáctica (SBRT) combinada con fruquintinib más un anticuerpo anti-PD-1/CTLA-4 como tratamiento de tercera línea en pacientes con mCRC.

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un cáncer colorrectal metastásico (CCRM) irresecable confirmado por biopsia.

2. Los pacientes deben haber recibido quimioterapia de primera y segunda línea, y presentar enfermedad progresiva.

3. Edad ≥ 18 años.

4. Los pacientes deben tener enfermedad medible al inicio.

5. Los pacientes pueden tener hasta un máximo de 5 lesiones extracraneales activas distintas (≤3 en el hígado y ≤3 en el pulmón) identificadas mediante tomografía por emisión de positrones (PET) y también visibles en radiografías simples, tomografías computarizadas (TC) o resonancias magnéticas (RM) realizadas en los 8 semanas previos al inicio de la radioterapia.

6. Los pacientes que hayan recibido previamente radioterapia en el sitio primario no serán elegibles si existe evidencia de progresión de la enfermedad en la TC en los últimos 3 meses.

7. Los pacientes deben tener un índice de rendimiento de Karnofsky (KPS) >60.

8. La aspartato aminotransferasa, la alanina aminotransferasa y la fosfatasa alcalina deben ser ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). La bilirrubina total debe estar dentro de los límites normales.

9. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea, definida por un recuento de granulocitos periféricos ≥ 1500/mm3.

10. Los pacientes deben tener una función renal adecuada (creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN).

11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.

12. Los pacientes que vayan a recibir radiación para lesiones pulmonares y que, según el criterio del oncólogo radioterapeuta, presenten una función pulmonar comprometida, deben tener un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) documentado ≥ 1 litro.

13. Los pacientes deben proporcionar consentimiento informado verbal y escrito para participar en el estudio.

14. Bilirrubina total: dentro de los límites normales institucionales.

Criterios de exclusión:

1. Los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas o metástasis cerebrales tratadas en los últimos tres meses no son elegibles.

2. Los pacientes con infecciones concurrentes graves y no controladas.

3. Pérdida de peso significativa (>10 %) en los últimos 3 meses.

4. Tratamiento para otros carcinomas en los últimos cinco años, excepto cáncer de piel no melanoma curado y cánceres in situ tratados.

5. Los pacientes con más de 5 lesiones metastásicas distintas.

6. Participación en cualquier estudio de fármacos experimentales en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.

7. Falta de disposición para participar o incapacidad para cumplir el protocolo durante la duración del estudio.

8. Los pacientes que estén embarazadas. Los pacientes con capacidad reproductiva deberán utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tiempo que participen en el estudio.