Un estudio de la terapia combinada con DS-1103a en participantes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Firmar y fechar el formulario de consentimiento informado (FCI) antes del inicio de cualquier procedimiento de evaluación específico del estudio.
• Adultos ≥18 años de edad en el momento de la firma del FCI (seguir las regulaciones locales si la edad legal para el consentimiento para la participación en el estudio es >18 años).
• Tumor sólido HER2-positivo o con mutación HER2 (mutación activadora) confirmado por patología, que sea irresecable o metastásico.
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar tejido tumoral.
• Presencia de al menos 1 lesión medible según la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (RM) según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) según la evaluación del investigador.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Tener una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50% mediante ecocardiograma (ECO) o gammagrafía miocárdica de adquisición múltiple (MUGA) en un plazo de 28 días antes de la inclusión.
• Tener una función orgánica y de médula ósea adecuada en un plazo de 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio. No se permite la transfusión (glóbulos rojos o plaquetas) o la administración de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en un plazo de 14 días antes del día en que se evalúa la función de la médula ósea, o en cualquier momento después de este día y antes del día 1 del ciclo 1.
• Una mujer en edad fértil (MEF) es elegible para participar si no está embarazada, según lo confirmado por una prueba de embarazo altamente sensible, y acepta cumplir con un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de tratamiento y durante al menos el tiempo necesario para eliminar cada fármaco del estudio después de la última dosis.
• Un participante masculino capaz de producir esperma es elegible para participar si acepta cumplir con los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo y se abstiene de donar esperma durante el período de tratamiento y durante al menos el tiempo necesario para eliminar cada fármaco del estudio.
• Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de fármacos, las pruebas de laboratorio, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.

Fase de escalada de dosis:

• Haber presentado progresión o no haber respondido a las terapias disponibles y para las cuales no exista una terapia antitumoral estándar o disponible.
• Tener un tumor sólido HER2-positivo o con mutación HER2 confirmado por patología.

Fase de expansión de dosis:

• Tener un tipo específico de tumor sólido avanzado con alteración de HER2 confirmado por patología.
• Haber recibido terapia previa según lo especificado en el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Haber recibido tratamiento previo con una terapia anti-CD47 o anti-proteína reguladora de la señal α (SIRPα).
• Tener un período de eliminación inadecuado del tratamiento previo antes del inicio del tratamiento del estudio, según lo especificado en el protocolo.
• Antecedentes médicos de infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática (Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA] Clase II a IV).
• Tener un intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) prolongado a >470 ms (mujeres) o >450 ms (hombres) según el promedio del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la evaluación inicial.
• Tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, tener EPI/neumonitis actual o en la que no se pueda descartar la EPI/neumonitis sospechosa mediante imágenes en la evaluación inicial.
• Tener compresión de la médula espinal o metástasis del sistema nervioso central clínicamente activas, definidas como no tratadas y sintomáticas, o que requieran terapia con corticosteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados.
• Tener múltiples neoplasias primarias en un plazo de 3 años. Las excepciones se especifican en el protocolo.
• Tener antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a cualquiera de las sustancias del fármaco o a los excipientes de los productos farmacéuticos u otros anticuerpos monoclonales.
• Tener una infección no controlada que requiera antibióticos, antivirales o antifúngicos intravenosos (IV).
• Requerir el uso concomitante de corticosteroides sistémicos crónicos (IV u orales) u otros medicamentos inmunosupresores durante el estudio.
• Haber recibido una vacuna viva atenuada (las vacunas de ácido ribonucleico mensajero [ARNm] y las vacunas adenovirales de replicación deficiente no se consideran vacunas vivas atenuadas) en un plazo de 30 días antes de la primera exposición al fármaco(s) del estudio.
• Tener abuso de sustancias o cualquier otra afección médica, como afecciones cardíacas o psicológicas clínicamente significativas, que, en opinión del investigador, puedan interferir con la participación del participante en el estudio clínico o con la evaluación de los resultados del estudio clínico.
• Tener una infección activa o no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), según lo determinado por la carga viral de ácido ribonucleico (ARN) del VIH en plasma y el recuento de CD4.
• Tener VHB o VHC activo o no controlado. Se requiere la realización de pruebas de detección de hepatitis B y C. Los participantes son elegibles solo si cumplen con los criterios especificados en el protocolo.
• Tener toxicidades no resueltas de la terapia antitumoral previa.
• Mujer que esté embarazada, amamantando o que planee quedar embarazada.
• Tener enfermedades pulmonares intercurrentes clínicamente significativas, incluyendo, entre otras, cualquier trastorno pulmonar subyacente.
• Cualquier trastorno autoinmune, del tejido conectivo o inflamatorio.
• Neumonectomía completa previa.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses de la inclusión: accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio u otro evento tromboembólico arterial.
• Factores psicológicos, sociales, familiares o geográficos que impidan un seguimiento regular.
• Cualquier trastorno corneal activo o crónico, otras afecciones oculares activas que requieran terapia continua o cualquier enfermedad corneal clínicamente significativa que impida una monitorización adecuada de la queratopatía inducida por el fármaco.
• Hipertensión no controlada (presión sistólica en reposo >180 mmHg o presión diastólica >110 mmHg) y/o arritmia grave en un plazo de 28 días antes de la inclusión.