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NCT05786924

Ensayo de fase I/II de S241656 en malignidades seleccionadas con mutaciones RAS/MAPK.

Reclutando Fase 1

Descripción

BDTX-4933-101 es un estudio de fase 1/2, de escalada de dosis, optimización de dosis y expansión, abierto, en el que se evalúa por primera vez en humanos la seguridad y tolerabilidad de S241656 como monoterapia y en combinación con otras terapias antineoplásicas en participantes con neoplasias avanzadas seleccionadas. La población del estudio para la parte de escalada de dosis comprende adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado/metastásico recurrente, cánceres gastrointestinales (GI) y otros tumores sólidos que albergan mutaciones o alteraciones en KRAS, HRAS, NRAS, BRAF y/o CRAF (fibrosarcoma de rápida aceleración (RAF1)). Una parte de optimización de dosis en adultos con CPNM puede seguir a la fase de escalada de dosis si el patrocinador, en consulta con el comité de revisión de seguridad, decide que es necesario caracterizar aún más la dosis óptima. Sin embargo, el estudio también puede pasar directamente a la fase de expansión. La población del estudio para la parte de expansión de dosis comprende adultos con CPNM avanzado/metastásico con mutaciones en KRAS y/o BRAF, y con adenocarcinoma ductal pancreático (ADCP), cáncer colorrectal (CCR) y cáncer de la vía biliar (CVB) con mutaciones y alteraciones en KRAS, HRAS, NRAS, BRAF y/o CRAF (RAF1). Todos los pacientes se auto-administrarán S241656 por vía oral en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad, retirada del consentimiento o finalización del estudio.

Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (KRAS/RAS/NRAS/BRAF)

Fármaco / régimen ORR SLP (m) Fase / n Evidencia Fuente
mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana 75% — Phase 3 / n=218 1 PMID 41505697 · 2026
mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana 75% — Phase 3 / n=218 1 PMID 41505697 · 2026
mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana 78% — Phase 3 / n=217 1 PMID 41505697 · 2026
mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana 78% — Phase 3 / n=217 1 PMID 41505697 · 2026
Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana — 12.8 Phase 3 1 PMID 40444708 · 2026
Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana 60.9% 12.8 Phase 3 / n=236 1 Kopetz S, et al. N Engl J Med. 2025. doi · 2025

Criterios de Elegibilidad

Criterios de inclusión clave:

  • Expectativa de vida de ≥ 12 semanas, según el criterio del investigador.
  • Tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos, con mutaciones o alteraciones documentadas de RAS o RAF, confirmados histológica o citológicamente.
  • Función adecuada de la médula ósea y de los órganos.
  • Recuperación de la toxicidad de la terapia antitumoral previa.

Solo para el grupo de escalada de dosis de la Parte 1:

  • Parte 1A: Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado/metastásico con mutaciones o alteraciones de KRAS no G12C, HRAS, NRAS, BRAF o CRAF (RAF1).
  • Parte 1B: Tumores gastrointestinales (GI) avanzados/metastásicos (p. ej., CPNP, CRC y BTC) con mutaciones o alteraciones de KRAS, HRAS, NRAS, BRAF y/o CRAF (RAF1).
  • Parte 1C: CPNP avanzado/metastásico con mutaciones o alteraciones de KRAS, HRAS, NRAS, BRAF y/o CRAF (RAF1).
  • Parte 1D: Adenocarcinoma colorrectal con mutaciones o alteraciones de KRAS, HRAS, NRAS, BRAF y/o CRAF (RAF1).
  • Parte 1E: Otros tumores sólidos avanzados/metastásicos no GI, no CPNM, con mutaciones o alteraciones de KRAS, HRAS, NRAS, BRAF, CRAF (RAF1).

Solo para los grupos de optimización de dosis y expansión de la Parte 2:

  • Parte 2A: CPNM avanzado/metastásico con mutaciones de KRAS no G12C y/o mutaciones de BRAF.
  • Parte 2A1: CPNM avanzado/metastásico con mutaciones de KRAS no G12C.
  • Parte 2A2: CPNM avanzado/metastásico con mutaciones de BRAF.
  • Parte 2A3: CPNM avanzado/metastásico con mutaciones o alteraciones de KRAS no G12C o BRAF y enfermedad metastásica activa del SNC.
  • Parte 2A4: CPNM avanzado/metastásico con una mutación de KRAS G12C.
  • Parte 2B1: CPNP avanzado/metastásico con mutaciones o alteraciones de KRAS, HRAS, NRAS, BRAF y/o CRAF (RAF1).
  • Parte 2B2: CRC avanzado/metastásico con mutaciones o alteraciones de KRAS, HRAS, NRAS, BRAF y/o CRAF (RAF1).
  • Parte 2B3: BTC (adenocarcinoma) avanzado/metastásico con mutaciones o alteraciones de KRAS, HRAS, NRAS, BRAF y/o CRAF (RAF1).

Criterios de exclusión clave:

  • Cáncer que presenta una mutación conocida de MEK1/2.
  • Alergia/hipersensibilidad conocida a los excipientes de S241656 o a cualquiera de los medicamentos de investigación (IMP) registrados que se administran en combinación.
  • Cualquier contraindicación para el uso de alguno de los fármacos de quimioterapia combinada o de terapia anti-EGFR que se administran como parte de este ensayo.
  • Cirugía mayor realizada en los 4 semanas previos a la inclusión en el estudio o programada durante el estudio.
  • Terapia antitumoral en curso.
  • Radioterapia en curso.
  • Infección bacteriana, fúngica o vírica específica clínicamente relevante y activa que requiera terapia sistémica.
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
  • Compresión medular sintomática.
  • Evidencia de enfermedad maligna activa (distinta de las enfermedades específicas del estudio) que requiera terapia sistémica en los próximos 2 años.
  • Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales para OVR.
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  • Participación activa en otro estudio clínico terapéutico con tratamiento sistémico o intervención médica directa.
  • Uso previo de agentes experimentales que se dirijan a la vía KRAS/BRAF/MEK/ERK.

Información del Ensayo

NCT05786924
Reclutando
Fase 1
554 participantes
Abr 2023

Ubicaciones27

Denmark (1)
Center for Cancer and Organ Diseases - Rigshospitalet
Copenhagen
Hong Kong (1)
Queen Mary Hospital
Hong Kong
Japan (2)
Kyoto University Hospital
Kyoto
National Cancer Center Hospital
Tokyo
United Kingdom (3)
Hammersmith Hospital
London
University College London Hospital
London
The Christie NHS Foundation Trust
Manchester
United States (20)
University of Colorado - Aurora Cancer Center
Aurora
Dana-Farber Cancer Institute
Boston
Cleveland Clinic
Cleveland
Duke University School of Medicine
Durham
NEXT Virginia
Fairfax
Banner Health- MD Anderson Cancer Center
Gilbert
South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
Grand Rapids
MD Anderson Cancer Center
Houston
The Angeles clinic - A cedars SINAI AFFILIATE
Los Angeles
USC Norris Comprehensive Cancer Center
Los Angeles
Masonic Cancer Center University of Minnesota
Minneapolis
Sarah Canon Research Institute (SCRI) Oncology Partners
Nashville
Yale University School of Medicine - Yale Cancer Center
New Haven
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
New York
NYU Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center (NYU Cancer Institute)
New York
START San Antonio
San Antonio
University of California, San Francisco (UCSF)
San Francisco
Fred Hutchinson Cancer Research Center
Seattle
Washington University
St Louis
Georgetown University Lombardi Cancer Center
Washington D.C.

Fuente Oficial

Ver en ClinicalTrials.gov