Administración secuencial de TAS-OX en combinación con TAS-IRI, alternada con bevacizumab, para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico en líneas de tratamiento avanzadas.

Criterios de inclusión:

• Cáncer de colon en estadio IV confirmado histológicamente (AJCC, 7ª edición) que ha progresado tras la terapia estándar que incluyó 5-FU, irinotecán, oxaliplatino y la terapia con anticuerpos apropiada. La terapia con anticuerpos, con bevacizumab y un anticuerpo anti-EGFR, si el RAS es de tipo salvaje, debe haberse administrado, a menos que existan razones médicas que impidan su uso. Se permitirá la participación de los participantes que no hayan tolerado los fármacos estándar debido a una toxicidad inaceptable, pero reversible, que haya requerido su interrupción.
• Los participantes que hayan recibido quimioterapia adyuvante y hayan presentado recurrencia durante o dentro de los seis meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante podrán considerar la terapia adyuvante como un régimen de quimioterapia para la enfermedad avanzada.
• La progresión de la enfermedad debe estar documentada en la exploración más reciente.
• Presencia de enfermedad medible.
• La mutación de RAS y el estado de MMR deben determinarse (o debe haber disponibilidad de tejido para las pruebas si aún no se han determinado).
• Edad de 18 años o más.
• Estado funcional ECOG de 0-1.
• Esperanza de vida de al menos tres meses.
• Participantes con función orgánica adecuada:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109/L

2. Hemoglobina > 9 g/dL

3. Plaquetas (PLT) > 70 x 109/L

4. AST/ALT < 5 x LSN

5. Albúmina dentro de los límites normales para la institución

• Mujeres que estén amamantando y que interrumpan la lactancia antes de participar en el programa.
• Capacidad para tomar medicamentos por vía oral (es decir, sin sonda de alimentación).
• El participante debe ser capaz y estar dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio según el protocolo.
• El participante debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito (FCI) en la visita de selección, antes de cualquier procedimiento específico del protocolo.

Criterios de exclusión:

• Participantes que hayan recibido previamente TAS-102.
• Neuropatía periférica de grado 3 o superior (deterioro funcional).
• Incapacidad para tolerar el irinotecán previamente (debido a diarrea incontrolable).
• No existen exclusiones específicas para el bevacizumab. El bevacizumab debe administrarse, a menos que existan contraindicaciones específicas según el criterio del investigador principal, lo cual debe indicarse. Si la UPC es > 1,0 (como se indicó anteriormente), suspenda el bevacizumab hasta que la proteinuria se resuelva y luego comience con el bevacizumab.
• Metástasis en el SNC sintomáticas que requieran tratamiento.
• Otra neoplasia maligna activa en los últimos tres años (excepto el cáncer de piel no melanoma o un cáncer no invasivo/in situ).
• Embarazo o lactancia.
• Terapia actual con otros fármacos experimentales.
• Infección activa con temperatura corporal > 38 °C debido a una infección.
• Cirugía mayor en las cuatro semanas anteriores (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de la administración del fármaco).
• Cualquier terapia antitumoral en las dos semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a TAS-102.
• Terapia actual con otros fármacos experimentales o participación en otro estudio clínico o cualquier fármaco experimental recibido en las cuatro semanas anteriores.
• Reacción de hipersensibilidad de grado 3 o superior al oxaliplatino o al irinotecán, o reacción de hipersensibilidad de grado 1-2 al oxaliplatino que no se controle con la premedicación.
• Presenta toxicidad no resuelta de grado 2 o superior según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE) atribuida a cualquier terapia previa (excluyendo la anemia, la alopecia, la pigmentación de la piel y la neurotoxicidad inducida por el platino).