Cadonilimab en el cáncer colorrectal localmente avanzado MSI-H/dMMR.

Criterios de inclusión:

• Brazo 1: Adenocarcinoma de colon confirmado histológica o patológicamente con un estadio T3-4 o N+ según la TC o la endoscopia; Brazo 2: Adenocarcinoma rectal confirmado histológica o patológicamente localizado a menos de 12 cm del ano con un estadio T2-4 o N+ según la TC o la endoscopia.
• Firma del formulario de consentimiento informado.
• 18 años o más.
• Deficiencia en la reparación del desajuste, determinada por inmunohistoquímica o inestabilidad de microsatélites mediante PCR.
• Sin tratamiento previo.
• Estado funcional: ECOG 0-1.
• Buena función orgánica:

Análisis de sangre: hemoglobina ≥ 90 g/L, neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquetas ≥ 80 × 10^9/L; Función renal: creatinina ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min; Función hepática: bilirrubina total (BT) ≤ 1,5 × LSN; ALT ≤ 2,5 × LSN, AST ≤ 2,5 × LSN; Fracción de eyección de al menos el 50 % (o límite inferior de la normalidad) mediante ecocardiograma.

Criterios de exclusión:

• Otra categoría patológica, como cáncer de células escamosas.
• Metástasis a distancia o implantación peritoneal.
• Haber recibido quimioterapia o radioterapia en el pasado.
• Conocimiento de reacciones alérgicas a alguno de los ingredientes o excipientes de los fármacos experimentales.
• Otros tumores malignos activos, excluyendo aquellos en los que ha transcurrido más de 5 años sin enfermedad o cáncer in situ considerado curado mediante un tratamiento adecuado.
• Haber recibido cirugía para el cáncer colorrectal.
• Diabetes no controlada, definida como HbA1c > 7,5 % después de fármacos antidiabéticos, o hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica/diastólica > 140/90 mmHg después de fármacos antihipertensivos.
• Infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación de Nueva York (NYHA) clase III o IV en los últimos 12 meses.
• Conocimiento de estar infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tener enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), tener hepatitis B o hepatitis C activas.
• Estar embarazada o en período de lactancia.
• Que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o enfermedad mental que pueda interferir con la interpretación de los resultados de la investigación.
• Que existan otras enfermedades graves que, a juicio de los investigadores, impidan la inclusión de los pacientes en el estudio.