Inmunoterapia neoadyuvante en cánceres de colon localmente avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito, que debe firmarse antes de la implementación de los procedimientos de investigación designados requeridos por el estudio.

2. La edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI) debe ser ≥ 18 años, tanto hombres como mujeres.

3. Se debe haber diagnosticado adenocarcinoma colorrectal localmente avanzado (estadio clínico T3-4N0M0 o T1-4N+M0) mediante una evaluación exhaustiva.

4. Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar tejido fresco para el análisis de biomarcadores, y las muestras de tejido proporcionadas deben ser de calidad suficiente para evaluar el estado de los biomarcadores. Si no se proporciona tejido suficiente, es posible que se requiera una nueva toma de muestras.

5. El paciente debe tener un índice de estado funcional del Grupo Cooperativo Oncológico de Eastern (ECOG PS) de 0 o 1.

6. El tiempo de supervivencia esperado debe ser ≥ 3 meses.

7. El paciente debe tener una función orgánica adecuada. 1) El paciente debe tener una función hematológica adecuada, como lo demuestra un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L (5,58 mmol/L) y plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.

8. 2) El paciente debe tener una función renal adecuada, según se define por una creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN, o una depuración de creatinina (medida mediante la recolección de orina de 24 horas) ≥ 50 ml/min (es decir, si la creatinina sérica es > 1,5 veces el LSN, se debe realizar una recolección de orina de 24 horas para calcular la depuración de creatinina).

9. 3) El paciente debe tener una función hepática adecuada, según se define por una bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L) y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN; o 5,0 veces el LSN en caso de metástasis hepáticas).

10. 4) El paciente debe tener una función de coagulación adecuada, según se define por una relación normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5.

11. Dentro de los 7 días previos a la primera administración, las mujeres en edad fértil deben confirmar que la prueba de embarazo en suero es negativa y aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el período del estudio y dentro de los 180 días posteriores a la última administración. En este programa, las mujeres en edad fértil se definen como mujeres sexualmente maduras:

12. Sin histerectomía u ovariectomía bilateral.

13. La menopausia natural no debe durar 24 meses (la amenorrea después del tratamiento contra el cáncer no descarta la fertilidad) (es decir, la menstruación ocurre en cualquier momento en los últimos 24 meses).

14. Para los pacientes varones cuyas parejas sexuales son mujeres en edad fértil, deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el uso del fármaco del estudio y dentro de los 180 días posteriores a la última administración.

Criterios de exclusión:

1. Se administró tratamiento local paliativo a lesiones no objetivo dentro de las 2 semanas previas a la primera administración, y se recibió terapia inmunomoduladora sistémica no específica (como interleucina, interferón, timosina, etc.) dentro de las 2 semanas previas a la primera administración. Se administró medicina herbal china o medicina tradicional china con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas previas a la primera administración.

2. El paciente ha recibido previamente inhibidores de puntos de control inmunitarios (como anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4, etc.), agonistas de puntos de control inmunitarios (como anticuerpos contra los objetivos ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.), terapia de células inmunitarias, etc., cualquier tratamiento dirigido al mecanismo inmunitario del tumor.

3. Hubo antecedentes de perforación gastrointestinal y fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses previos a la primera administración. Si la perforación o la fístula se han eliminado o reparado, y los investigadores han determinado que la enfermedad se ha recuperado o remitido, se puede permitir que se incorpore al grupo.

4. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o registrada previamente (como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa). Incapacidad para tragar, síndrome de malabsorción o náuseas, vómitos, diarrea u otras enfermedades gastrointestinales incontrolables que afecten gravemente el uso y la absorción de los fármacos.

5. Hubo tumores malignos activos en los últimos 3 años, excepto los tumores que participaron en el estudio y los tumores locales que fueron curados, como el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer superficial de vejiga, el carcinoma in situ del cuello uterino, el cáncer in situ de mama, el cáncer de próstata localizado, etc.

6. Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio o antecedentes de una reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.