Estudio de HRO761 en monoterapia o en combinación en pacientes con cáncer que presenten alteraciones específicas en el ADN, denominadas inestabilidad de microsatélites o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento.

Criterios de inclusión principales:

• Pacientes con tumores sólidos avanzados irresecables o metastásicos MSI-H o con deficiencia de MMR (dMMR) que hayan progresado tras o sean intolerantes a la terapia estándar previa.

• Brazo A y C: Los pacientes deben haber progresado con la terapia más reciente para la enfermedad avanzada, incluida una línea previa de terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios.
• Brazo B: Los pacientes deben haber recibido previamente quimioterapia o terapia dirigida, y los pacientes deben haber recibido previamente un inhibidor de puntos de control inmunitarios o se espera que se beneficien de la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios.
• Estado funcional según la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Enfermedad medible según la versión 1.1 de RECIST
• • Todos los pacientes (brazo A, B y C) deberán tener disponible tejido tumoral archivado obtenido antes del inicio del tratamiento del estudio, para permitir la confirmación retrospectiva del estado MSI-H/dMMR. Solo se obtendrá una nueva biopsia durante la fase de selección si no hay tejido tumoral archivado disponible y si es seguro y médicamente factible según las directrices de la institución tratante. Se pueden considerar excepciones tras una discusión documentada con Novartis.

Criterios de exclusión principales:

• Función cardíaca alterada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa
• Alteración ocular clínicamente significativa
• Pacientes con un tumor primario del sistema nervioso central (SNC) o un tumor metastásico en el SNC
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o la tuberculosis. Los pacientes cuya enfermedad esté controlada con terapia antiviral no deben ser excluidos.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a cualquier componente del fármaco del estudio
• Alteración de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa grave, náuseas, vómitos o diarrea no controlados, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado), excepto gastrectomía previa.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.