Un estudio que evalúa la seguridad y la eficacia de AUR107 en pacientes con neoplasias avanzadas y recurrentes (SHAKTI-1)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad.

2. Estado funcional según la Escala de ECOG de 0 o 1.

3. Función medular y orgánica aceptable en la evaluación inicial, según se describe a continuación:

1. Conteo de neutrófilos ≥ 1500/μL (sin soporte con factores de crecimiento de leucocitos).

2. Conteo de plaquetas ≥ 100.000/μL sin soporte con transfusiones.

3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (se permite la transfusión para alcanzar este valor de Hb).

4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; (se permite la inclusión de pacientes con síndrome de Gilbert conocido con una bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN).

5. AST (SGOT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN si se conocen metástasis hepáticas).

6. ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN si se conocen metástasis hepáticas).

7. Depuración de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min (medida o estimada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).

4. Capacidad para tragar y retener medicamentos orales.

5. Diagnóstico histopatológico de un tumor sólido. Nota: Los tumores sólidos deben estar en estadio IV en la evaluación inicial.

6. Evidencia de enfermedad medible según RECIST, v1.1 para tumores sólidos.

7. No existen medidas curativas estándar, y el paciente debe haber agotado todas las terapias efectivas disponibles a nivel local.

Notas:

7a. Como mínimo, los pacientes con tumores sólidos deben haber recibido al menos dos líneas de terapias sistémicas en entornos metastásicos incurables (estas dos líneas deben ser en el entorno metastásico y no en etapas anteriores del cáncer).

7b. No se debe incluir a ningún paciente con cáncer que tenga acceso a alguna terapia efectiva.

Criterios de exclusión:

1. Terapia antitumoral sistémica, como quimioterapia, terapia biológica o terapia inmunomoduladora, administrada en los últimos 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, desde el día 1 del ciclo 1 del estudio.

Nota: Se permite el uso concomitante de prednisona a baja dosis (hasta 10 mg/día) o medroxiprogesterona.

Nota: Los pacientes con CRPC (cáncer de próstata resistente a la castración) deben continuar recibiendo castración médica continua con análogos de LHRH, y se permite la inclusión de estos pacientes.

2. Presencia de toxicidad aguda o crónica resultante de un tratamiento antitumoral previo, con la excepción de la alopecia o los cambios en las uñas, que no se haya resuelto a grado ≤ 1, según lo determine el NCI CTCAE v 5.0.

3. Radioterapia definitiva en los últimos 21 días del día 1 del ciclo 1 (se permite la radiación paliativa de campo limitado y no hay restricciones durante el período de evaluación o durante el ensayo).

• Uso de cualquier agente experimental en los 28 días o 5 vidas medias anteriores (lo que sea más largo) al día 1 del ciclo 1.

4. Uso de fármacos que son inductores moderados/fuertes de CYP3A4 y/o fármacos que se metabolizan predominantemente por CYP3A4 en el plazo de 1 semana o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del día 1 del ciclo 1.

• Nota: Esta clase de fármacos también está prohibida durante el período de evaluación de toxicidad (DLT) y debe evitarse o utilizarse con precaución después del período de evaluación de toxicidad.

5. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o no tratadas o tratadas recientemente (≤ 6 meses de la evaluación inicial). Se permite la inclusión de pacientes con metástasis del SNC tratadas previamente (＞ 6 meses de la evaluación inicial) que ahora estén estables y sean asintomáticas, desde la perspectiva del SNC.

6. Cirugía mayor ≤ 28 días antes del día 1 del ciclo 1 (se define como cirugía mayor un procedimiento que requiere anestesia general).

7. Pacientes con leucemia, síndrome mielodisplásico, mieloma múltiple o linfoma.

8. Infección activa que requiera terapia sistémica. Nota: Se permite el uso profiláctico de antibióticos. Se permite cualquier infección detectada durante el período de evaluación que se resuelva adecuadamente según el criterio del investigador antes del día 1 del ciclo 1.

9. Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene una enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

10. Se sabe que el paciente tiene hepatitis B activa o crónica (HBsAg +ve) o infección por hepatitis C (anticuerpo anti-VHC +ve).

11. Se espera que el paciente requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica o terapia dirigida durante el estudio.

12. Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (Clase 2-4 de la Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA]), angina de pecho, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía de bypass de arteria coronaria/periférica o accidente isquémico transitorio, o embolia pulmonar en los 3 meses anteriores al día 1 del ciclo 1.

13. Arritmias cardíacas continuas que requieran tratamiento de cualquier grado o tratamiento de arritmias cardíacas en los últimos 3 meses, antes del día 1 del ciclo 1.

14. Intervalo QTc (Bazzett) > 460 ms en el ECG en la evaluación inicial y/o en el día 1 del ciclo 1 antes de la administración de la dosis.

15. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis significativa, diátesis hemorrágica activa, presencia de cualquier enfermedad médica importante (por ejemplo, enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar o psiquiátrica/situaciones sociales o alteraciones significativas en el laboratorio/ECG en la evaluación inicial, cualquier enfermedad o combinación de enfermedades que, en opinión del investigador principal, puedan poner en riesgo al paciente debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del paciente para participar en el estudio.

16. Infección por Covid-19 positiva o sospechosa (en investigación) o fiebre y otros signos o síntomas sugestivos de infección por Covid-19 con contacto reciente con persona(s) con infección confirmada por Covid-19, en la evaluación inicial o el día 1 del ciclo 1.

17. Prueba de embarazo positiva para mujeres en edad fértil (WOCBP) en la visita de evaluación inicial o de inclusión.

18. Mujeres lactantes o WOCBP que no estén esterilizadas quirúrgicamente ni dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos fiables (anticonceptivos hormonales, DIU o cualquier combinación doble de preservativo masculino o femenino, gel espermicida, diafragma, esponja o capuchón cervical).