Programa PRE-ISPY, plataforma de ensayos clínicos oncológicos de fase I/II.

Criterios Generales de Inclusión (CGI):

• CGI1: El participante debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier evaluación y procedimiento relacionado con el estudio, así como para la recogida de bloques de tejido FFPE de archivo con fines de investigación. Si no se pueden proporcionar bloques de FFPE, se aceptarán entre 20 y 40 cortes de tejido FFPE recién obtenidos (de 4 a 7 micrómetros de grosor cada uno) de un bloque de FFPE representativo, montados en portaobjetos cargados y sin teñir. Este criterio puede modificarse en regímenes farmacológicos específicos.
• CGI2: Edad ≥ 18 años en el momento de la firma del consentimiento informado.
• CGI3: Género: Masculino o femenino (premenopáusicas y posmenopáusicas).
• CGI4: Estado funcional ECOG de grado 0-2. Este criterio puede modificarse en regímenes farmacológicos específicos.
• CGI5: Esperanza de vida estimada > 12 semanas al inicio del tratamiento con el producto medicinal de investigación (PMI).
• CGI6: Función orgánica adecuada, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio dentro de los 30 días previos al inicio del PMI:

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sin transfusión sanguínea en los últimos 28 días
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN
• Depuración de creatinina estimada (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min para moléculas pequeñas y > 30 mL/min para anticuerpos monoclonales, a menos que se especifique lo contrario en los Criterios de Elegibilidad Específicos del Grupo.

Estos valores límite pueden modificarse con datos de respaldo para regímenes farmacológicos específicos.

• CGI7: No embarazada: La prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento con el PMI en mujeres en edad fértil. No es necesario realizar pruebas de embarazo en pacientes que se consideren posmenopáusicas antes de la inclusión, o que hayan sido sometidas a ooferectomía bilateral, histerectomía total o ligadura bilateral de trompas. Si son hombres, deben aceptar abstenerse de donar esperma durante el tratamiento.
• CGI8: Anticoncepción: Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante toda la duración del tratamiento del protocolo. Se añadirá información adicional sobre la anticoncepción para el grupo de tratamiento específico en la descripción del grupo farmacológico. Se define como anticoncepción adecuada el uso de un método altamente eficaz (es decir, abstinencia, (fe)male esterilización) O dos métodos eficaces (por ejemplo, DIU no hormonal y preservativo / capuchón oclusivo con espuma / gel / película / crema / supositorio espermicida).
• CGI9: Efectos de la terapia previa: Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia previa, incluida la radioterapia, hasta el grado ≤ 1 y la neuropatía hasta el grado ≤ 2 (excepto las toxicidades que no se consideren un riesgo para la seguridad del paciente) y recuperación de los procedimientos quirúrgicos.
• CGI10: Cumplimiento del participante: Pacientes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Criterios de inclusión específicos del grupo, según sea necesario para el régimen del grupo farmacológico.

Criterios Generales de Exclusión (CGE):

• CGE1: Períodos de eliminación: Otra terapia antitumoral dentro del siguiente período:

• quimioterapia o agentes de investigación, 3 semanas
• mitomicina C y nitrosoureas, 6 semanas
• si la radioterapia es inferior a 5 días, 1 semana de eliminación; si > 5 días, entonces 2 semanas de eliminación
• para radionúclidos, contactar con el Investigador Principal del Estudio o el Supervisor del Estudio para determinar el período de eliminación
• terapia dirigida, 2 semanas
• anticuerpos monoclonales (MAbs), conjugados anticuerpo-fármaco (ADCs) e inmunoterapia, 3 semanas
• terapia endocrina, no se requiere eliminación
• CGE2: Terapia concurrente con otros productos de investigación.
• CGE3: Antecedentes de hipersensibilidad a fármacos/regímenes: Antecedentes de reacciones relacionadas con la infusión y/o hipersensibilidad al PMI o excipientes del fármaco/fármacos del estudio que condujeron a la interrupción permanente del tratamiento.
• CGE4: Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo infección activa, diabetes, insuficiencia suprarrenal, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• CGE5: Enfermedad cardiovascular: Antecedentes (dentro de los 6 meses previos al inicio del PMI) de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), infarto de miocardio, hipertensión no controlada, arritmia cardíaca que requiera medicación, o QT corregida por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 mseg en hombres y mujeres. El valor límite de QTcF puede modificarse con datos de respaldo para regímenes farmacológicos específicos.
• CGE6: Diseminación tumoral en el SNC: Cáncer activo no controlado/sintomático del sistema nervioso central/compresión de la médula espinal. Se permiten lesiones tratadas previamente y clínicamente estables, según el juicio del Investigador. Excepción: Lesiones asintomáticas de nueva aparición que no pongan en peligro la vida y que no requieran un tratamiento local urgente para garantizar la seguridad del paciente, incluyendo nuevas lesiones parenquimatosas o enfermedad leptomeningea, si el médico tratante determina que no se requiere un tratamiento específico del SNC inmediato y es poco probable que sea necesario durante el primer ciclo de terapia, después de consultar con los supervisores del régimen del estudio, puede permitirse. Este criterio puede modificarse en regímenes farmacológicos específicos.
• CGE7: Enfermedad hepática: Pacientes con antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluyendo hepatitis viral u otra conocida, abuso actual de alcohol o cirrosis.
• CGE8: Cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con el PMI.
• CGE9: Embarazo o lactancia.
• CGE10: Individuos alojados en una institución debido a una orden regulatoria o legal; prisioneros o participantes que estén legalmente institucionalizados.
• CGE11: Otras condiciones, que en opinión del investigador, comprometan la seguridad del paciente o la capacidad del paciente para completar el estudio.
• CGE12: Malignidades concomitantes: Diagnóstico de una malignidad en los 2 años previos al inicio del tratamiento del estudio, distinta de la enfermedad que se está estudiando. Las excepciones incluyen malignidades indolentes o definitivamente tratadas que no se espera que requieran tratamiento durante el estudio, que afecten a la seguridad de los participantes o que afecten a los puntos finales del ensayo.
• Criterios de exclusión específicos del grupo, según sea necesario para el régimen del grupo farmacológico.