IKS014 en tumores sólidos avanzados que expresan HER2.

Criterios de inclusión clave:

• Tumores sólidos HER2 positivos con expresión definida como IHC3+, IHC2+/ISH+ o baja expresión de HER2 definida como IHC2+ (ISH-) o IHC1+ (ISH-/+ o no evaluado).
• Los participantes con cáncer de mama (BC) HR positivo deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6, en los países donde este sea el tratamiento estándar.
• Plaquetas ≥ 75.000/mcL
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL
• No se permite la administración de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
• Depuración de creatinina > 45 mL/min (utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica \[SGOT\])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica \[SGPT\]) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN) institucional ≤ 5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN si no hay metástasis hepáticas o < 3 veces el LSN con síndrome de Gilbert o metástasis hepáticas al inicio.
• Albúmina > 2,5 g/dL
• Tiempo de protrombina o índice normalizado internacional (INR) y ya sea tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 veces el LSN, ≤ 3 veces el LSN institucional si está anticoagulado.
• Debe haber un período de suspensión de tratamiento adecuado antes del tratamiento del ensayo, definido como: cirugía mayor (≥ 4 semanas) y radioterapia (≥ 3 semanas; en caso de radioterapia paliativa ≥ 2 semanas).
• Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) con un índice de rendimiento (PS) de 0 o 1 (o un índice de rendimiento de Karnofsky equivalente).
• La parte 2, las cohortes de expansión de dosis, pueden incluir:

1. Cáncer de mama avanzado o metastásico que es HER2 positivo confirmado, definido como IHC 3+ o IHC 2+ y evidencia de amplificación de HER2 por ISH, según ASCO-CAP, y que haya recibido previamente al menos dos tratamientos dirigidos a HER2.

2. Cáncer de mama avanzado o metastásico que tiene una baja expresión de HER2 definida como IHC2+ (ISH-) o IHC1+ (ISH-/+ o no evaluado) y que haya recibido previamente al menos una línea de tratamiento, que puede incluir quimioterapia y/o un anticuerpo conjugado (ADC) dirigido a HER2.

3. Cáncer gástrico (GC) o de la unión gastroesofágica (GEJ) avanzado o metastásico que es HER2 positivo confirmado, definido como IHC 3+ o IHC 2+ y evidencia de amplificación de HER2 por ISH según ASCO-CAP, y que haya recibido previamente al menos una línea de tratamiento, que puede incluir quimioterapia y/o un ADC dirigido a HER2.

4. Tumor sólido avanzado o metastásico que ha sido tratado con terapia estándar y es HER2 positivo (HER2 IHC3+) según ASCO-CAP o cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico (que ha sido tratado con terapia estándar) con una mutación activadora de HER2 (ERBB2) conocida.

5. Adenocarcinoma avanzado o metastásico del esófago que ha sido tratado con al menos una línea de tratamiento estándar, que puede haber incluido una terapia dirigida a HER2. El tumor debe ser HER2 positivo, definido como HER2 IHC3+ o HER2 IHC 2+/ISH+.

Criterios de exclusión clave:

• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, EPI/neumonitis actual o en la que no se pueda descartar la EPI/neumonitis sospechosa mediante imágenes en la fase de selección.
• Cualquier compromiso pulmonar clínicamente evidente ≥ Grado 2 resultante de enfermedades pulmonares intercurrentes, incluidos, entre otros, cualquier trastorno pulmonar subyacente (p. ej., embolia pulmonar dentro de los tres meses de la inclusión en el ensayo, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica \[EPOC\] grave, enfermedad pulmonar restrictiva, derrame pleural, etc.) y cualquier trastorno autoinmune, del tejido conectivo o inflamatorio con posible afectación pulmonar (p. ej., artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis) o neumonectomía previa.
• Evidencia actual de ≥ Grado 2 de queratitis u otra anomalía corneal.
• Evidencia de una anomalía clínicamente significativa (≥ Grado 2) en el examen con lámpara de hendidura u otro hallazgo oftalmológico clínicamente significativo, según lo determine un oftalmólogo.
• Evidencia de queratitis superficial concurrente clínicamente significativa (≥ Grado 2), un defecto del epitelio corneal, una úlcera corneal u opacidad estromal.
• El participante no debe usar lentes de contacto mientras participa en este estudio.
• Enfermedad metastásica del sistema nervioso central, a menos que se trate con terapia local definitiva (resección quirúrgica, radioterapia estereotáctica o radioterapia de todo el cerebro) y el participante esté clínicamente, radiológicamente y neurológicamente estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, no esté recibiendo terapia con esteroides o esté recibiendo una dosis estable o descendente de esteroides durante al menos 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten medicamentos anticonvulsivos profilácticos.
• Malignidad secundaria activa o antecedentes de otra malignidad en los últimos 2 años, con la excepción de:

• Cánceres de piel no melanocíticos tratados
• Carcinoma in situ (CIS) tratado (p. ej., mama, cuello uterino)
• Carcinoma superficial controlado de la vejiga urinaria
• Carcinoma T1a o b de la próstata tratado según el estándar de atención local, con antígeno prostático específico (PSA) dentro de los límites normales (LNS) para la institución
• Carcinoma papilar de tiroides en estadio I tratado quirúrgicamente para la curación
• Enfermedad o afección cardiovascular clínicamente significativa
• Enfermedad hepática clínicamente significativa
• Cualquier otra infección grave/activa/no controlada, cualquier infección que requiera antibióticos parenterales o fiebre inexplicable > 38 °C en las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del ensayo.
• Cualquier otra afección médica preexistente grave, que ponga en peligro la vida o inestable (además de la malignidad subyacente), incluidos trastornos importantes de los sistemas de órganos o anomalías de laboratorio clínicamente significativas, que, en opinión del investigador, comprometan la seguridad del participante o interfieran con la obtención del consentimiento informado, el cumplimiento de los procedimientos del ensayo o la evaluación de la seguridad del fármaco del ensayo.