Estudio de WM-A1-3389 en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos y cáncer de pulmón de células no pequeñas (MK-3475-E90/KEYNOTE-E90)

Criterios de inclusión:

\[Etapa 1: monoterapia]

1. Tener ≥19 y \<75 años de edad.

2. Participante con diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de tumores sólidos avanzados o metastásicos irresecables que han sido confirmados como enfermedad en progresión después del tratamiento estándar o para los cuales no hay más terapia estándar disponible debido a intolerancia o incompatibilidad.

3. Expresión positiva de IGSF1.

4. Tener enfermedad medible definida como al menos una lesión basada en los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.

5. Tener un índice de estado funcional de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

6. Tener una esperanza de vida ≥ 12 semanas.

7. Tener una función orgánica adecuada definida como los siguientes criterios de prueba de laboratorio en la evaluación inicial (Durante la fase de evaluación, se permitirá una repetición de la prueba):

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3.

2. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3.

3. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL.

4. Bilirrubina total ≤ 1,5 X Límite Superior Normal Institucional (LSNI) (No aplicable a pacientes con síndrome de Gilbert).

5. Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSNI.

6. Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X LSNI (AST y ALT ≤ 5 X LSNI en pacientes con metástasis hepática confirmada).

7. Tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 X LSNI \*LSNI: Límite Superior Normal Institucional.

8. Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral archivado obtenida dentro de los 3 meses previos a la administración del IP o una biopsia obtenida recientemente.

9. Haber aceptado someterse a hasta 2 biopsias de tejido tumoral después de la administración del IP.

10. El participante (o el representante legal, si corresponde) proporciona el consentimiento informado por escrito para el ensayo.

\[Etapa 2: terapia combinada]

1. Tener ≥19 y \<75 años de edad.

2. Participante con diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado o metastásico irresecable.

1. Que se haya confirmado como enfermedad en progresión después del tratamiento estándar o para el cual no haya más terapia estándar disponible debido a intolerancia o incompatibilidad.

2. Que se haya confirmado como enfermedad en progresión durante o después de la terapia antitumoral, incluidos los inhibidores de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y los inhibidores de la proteína ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1).

3. Expresión positiva de IGSF1.

4. Expresión baja o negativa de PD-L1 (puntuación de proporción tumoral \[TPS\] \< 50%).

3. Tener enfermedad medible definida como al menos una lesión basada en los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.

4. Tener un índice de estado funcional de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

5. Tener una esperanza de vida ≥ 12 semanas.

6. Tener una función orgánica adecuada definida como los siguientes criterios de prueba de laboratorio en la evaluación inicial (Durante el período de evaluación, se permitirá una repetición de la prueba):

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3.

2. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3.

3. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL.

4. Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSNI (No aplicable a pacientes con síndrome de Gilbert).

5. Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSNI.

6. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X LSNI (AST y ALT ≤ 5 X LSNI en pacientes con metástasis hepática confirmada).

7. Tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 X LSNI \*LSNI: Límite Superior Normal Institucional.

7. Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral archivado obtenida dentro de los 3 meses previos a la administración del IP o una biopsia obtenida recientemente antes de la administración del IP.

8. Haber aceptado someterse a hasta 2 biopsias de tejido tumoral después de la administración del IP.

9. El participante (o el representante legal, si corresponde) proporciona el consentimiento informado por escrito para el ensayo.

Criterios de exclusión:

\[Comunes]

1. Haber experimentado hipersensibilidad al IP, a cualquiera de sus excipientes u a otro anticuerpo monoclonal.

2. Tener alguno de los siguientes antecedentes médicos o quirúrgicos/procedimientos documentados:

1. Otro tumor maligno primario (el sujeto puede ser incluido si no ha recibido ningún tratamiento ni ha experimentado progresión de la enfermedad en los últimos 3 años) o neoplasia hematológica.

2. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas o cirugía menor dentro de las 2 semanas previas a la administración del IP.

3. Arritmia clínicamente significativa, infarto de miocardio agudo, angina de pecho inestable o insuficiencia cardíaca de clase Ⅲ o Ⅳ de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los 6 meses previos a la administración del IP.

4. Enfermedad cerebrovascular grave dentro de los 6 meses previos a la administración del IP.

5. Trombosis pulmonar, trombosis venosa profunda, asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras enfermedades pulmonares graves o que amenacen la vida (p. ej., síndrome de dificultad respiratoria aguda, insuficiencia pulmonar) que se consideren inapropiadas para la participación en el estudio, dentro de los 6 meses previos a la administración del IP.

6. Neumonía o enfermedad pulmonar intersticial que requiera el uso de esteroides.

7. Infección que requiera antibióticos o antivirales sistémicos, etc., o enfermedades infecciosas activas no controladas de grado ≥ 3 dentro de las 2 semanas previas a la administración del IP.

8. Factores de riesgo de íleo o perforación intestinal (incluidos, entre otros, antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal y carcinomatosis abdominal).

9. Enfermedades autoinmunes.

3. Tener alguna de las siguientes enfermedades:

1. Metástasis en el sistema nervioso central o en el cerebro que no estén controladas o que presenten síntomas clínicamente significativos (excepto para los pacientes que hayan interrumpido el uso de corticosteroides sistémicos al menos 4 semanas antes de la administración del IP y que hayan permanecido estables durante al menos 4 semanas).

2. ECG anormal considerado clínicamente significativo por el investigador.

3. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica \[PAS\] \> 160 mmHg o presión arterial diastólica \[PAD\] \> 100 mmHg).

4. Infección activa que requiera tratamiento.

5. Infección activa por el virus de la hepatitis B o C.

6. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

7. Ascitis o derrame pleural sintomáticos (excepto para los pacientes que hayan sido tratados y estén clínicamente estables).

8. Enfermedades que puedan afectar los resultados del estudio, según el criterio del investigador.

4. Tener alguno de los siguientes antecedentes de medicación o tratamiento:

1. Terapia antitumoral (quimioterapia, terapia hormonal, terapia dirigida o radioterapia) dentro de las 4 semanas previas a la administración del IP.

2. Inmunoterapia, como anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-proteína asociada a linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA-4), etc., dentro de las 4 semanas previas a la administración del IP.

3. Tratamiento con vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la administración del IP.

4. Tratamiento con fármacos clasificados como inmunosupresores, inmunomoduladores o inmunocitoquinas dentro de la semana previa a la administración del IP (se pueden permitir inmunosupresores, corticosteroides tópicos, prednisolona 10 mg/día o ≤ dosis equivalente de corticosteroides sistémicos para el tratamiento o la prevención de las reacciones adversas).

5. Trasplante alogénico de médula ósea o de órganos sólidos.

6. Mujeres embarazadas, mujeres en período de lactancia o hombres/mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a abstenerse o a utilizar métodos anticonceptivos adecuados o que no consientan en abstenerse de donar esperma/óvulos durante al menos 6 meses después de la última administración del IP.

\* Métodos anticonceptivos adecuados:

1. Terapia hormonal oral o inyectable.

2. Implantación de un dispositivo intrauterino o un sistema intrauterino.

3. Esterilización quirúrgica (vasectomía, ligadura de trompas, etc.).

7. Haber recibido otro IP o la implantación de un dispositivo médico de investigación dentro de las 4 semanas previas a la administración del IP en el presente estudio.

8. Pacientes que se consideren no elegibles o que no puedan participar en el estudio por otras razones, según el criterio del investigador.