Inhibidor de c-MET en tumores sólidos avanzados con alteraciones en el gen c-MET.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado para el estudio de observación KOSMOS-II.

2. Pacientes de sexo masculino o femenino, mayores o iguales a 19 años.

3. Cánceres sólidos avanzados histológicamente confirmados que presenten alteraciones en c-MET (pacientes a los que se les hayan realizado pruebas de NGS y se hayan confirmado las alteraciones en c-MET en la junta multidisciplinar de tumores \[MTB]) - mutación de omisión del exón 14, excepto en el caso del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP).

• Amplificación de c-MET, GCN (número de copias del gen) ≥6 mediante NGS.
• Resultado de hibridación in situ por fluorescencia/plata (FISH/SISH) de la relación MET/CEP7 ≥2.
• Otras alteraciones de MET que se consideren tratables por la MTB de KOSMOS.

4. Progresión de la enfermedad durante o después de la terapia estándar y sin otras opciones de tratamiento, o ausencia de terapia estándar, o inelegibilidad para la terapia estándar.

5. Al menos una lesión medible o evaluable basada en los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1.

6. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.

7. Capacidad para ingerir alimentos.

8. Funciones orgánicas adecuadas.

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm3 (es decir, 1,5 × 109/L en unidades internacionales \[UI]); se excluyen las mediciones obtenidas dentro de los 7 días posteriores a la administración de un factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
• Recuento de plaquetas ≥75000/mm3 (UI: ≥75 × 109/L); se excluyen las mediciones obtenidas dentro de los 7 días posteriores a la transfusión de plaquetas.
• Valor de hemoglobina de ≥8,0 g/dL.
• AST/ALT ≤3 veces el límite superior normal (LSN); si las anomalías de la función hepática se deben a metástasis hepáticas subyacentes, AST/ALT ≤5 × LSN.
• Bilirrubina sérica total de ≤1,5 × LSN.
• Depuración de creatinina (DCR) de ≥50 mL/min (MDRD).

9. Esperanza de vida de al menos 90 días.

10. Si no están en la menopausia o no están quirúrgicamente esterilizadas, deben estar dispuestas a practicar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente eficaces durante al menos un ciclo menstrual (de la pareja) antes y durante 3 meses después de la administración del fármaco del estudio:

• Dispositivos de barrera (por ejemplo, preservativo, diafragma y esponja anticonceptiva) utilizados únicamente en combinación con un espermicida.
• Relaciones sexuales con una pareja masculina vasectomizada/femenina esterilizada.
• Anticonceptivo hormonal femenino (oral, parenteral, intravaginal, implantable o transdérmico) durante al menos 3 meses consecutivos antes de la administración del producto de investigación (siempre que no esté contraindicado clínicamente, como en los cánceres de mama, ovario y endometrio).
• Uso de un dispositivo anticonceptivo intrauterino.

• Nota: La abstinencia, el método del ritmo y/o la anticoncepción por parte de la pareja no son métodos anticonceptivos aceptables.

11. Disposición para proporcionar muestras de tejido disponibles y dar su consentimiento para la extracción de sangre para la evaluación de biomarcadores.

• Muestras de tejido archivadas: tejidos fijados en formalina e incluidos en parafina.
• Recogida opcional de tejido fresco antes de la administración de ABN401.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con un inhibidor de c-MET.

2. CPCNP con mutación de omisión del exón 14 de c-MET.

3. Reacción de hipersensibilidad previa a cualquier componente de los fármacos del estudio.

4. Presencia o antecedentes de arritmia.

5. Antecedentes de:

① Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al estudio (debe haber una recuperación completa de las complicaciones quirúrgicas).

② Radioterapia dentro de las 4 semanas previas al estudio o radioterapia limitada dentro de las 2 semanas.

③ Quimioterapia o agentes biológicos dentro de las 3 semanas previas al estudio (terapia dirigida dentro de las 2 semanas y mitomicina dentro de las 5 semanas).

6. Antecedentes de las siguientes afecciones médicas:

• Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) (clínicamente inestables después de suspender los esteroides durante más de 2 meses).
• Metástasis leptomeningea.
• Infección sistémica aguda.
• Infarto agudo de miocardio, angina estable/inestable, insuficiencia cardíaca sintomática (Asociación Cardíaca de Nueva York \[NYHA\] clase III o IV en los últimos 6 meses; si >6 meses, la función cardíaca debe estar dentro de los límites normales y el paciente debe estar libre de síntomas relacionados con el corazón).
• Vómitos o diarrea crónicos clínicamente graves.
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg, presión arterial diastólica >100 mmHg).
• Proteinuria (tira reactiva de orina o recolección de orina de 24 horas >1,0 g): debe realizarse una recolección de orina de 24 horas si la tira reactiva de orina basal es ≥2+.
• VHB/VHC activo, excepto en los casos de:

• HBsAg (+) con ADN-VHB indetectable.
• Si HBsAg (+) y ADN-VHB (+), estado crónico de infección y clínicamente estable después de la terapia antiviral durante más de 3 meses.
• Si IgG anti-VHB (+) y antecedentes de infección por VHB, ADN-VHB indetectable.
• VHC Ab (+) con ARN-VHC indetectable.
• Trastornos psiquiátricos graves.
• Anticoagulantes concurrentes a dosis terapéutica.
• Antecedentes de perforación o fístula gastrointestinal dentro de los 3 meses previos al estudio, grado 3 o 4 de hemorragia/várices gastrointestinales.

7. Toxicidad con terapia previa (>grado 1) (excepto alopecia, pigmentación, mala ingesta oral) y neuropatía (>grado 1).

8. Embarazo o lactancia.

9. Pacientes con un intervalo QT corregido (utilizando la fórmula de corrección de Fridericia) (QTcF) >470 mseg.