MEDI5752 en pacientes con tumores sólidos que presentan estructuras linfoides terciarias maduras.

Criterios de inclusión:

1. Tumor sólido confirmado histológicamente.

2. Pacientes sin exposición previa a inmunoterapia (cohorte A) o pacientes con resistencia secundaria a inhibidores de PD1/PDL1 (cohorte B).

3. Pacientes en la cohorte B:

1. Deben haber sido diagnosticados y tratados previamente con inhibidores de PD-L1/PD-1 (investigacionales o aprobados).

2. Deben haber experimentado un beneficio clínico inicial (enfermedad estable o mejor) con la terapia de inhibidores de puntos de control durante al menos 4 meses, en los que al menos una exploración se realizó antes de los 4 meses, demostrando que no hubo progresión de la enfermedad.

4. Presencia de estructuras linfoides terciarias maduras (TLS) mediante inmunohistoquímica, según se describe en la sección 3.2.4 del protocolo. Excepto si la presencia de TLS ya ha sido confirmada por la plataforma biopatológica del Instituto Bergonié, la presencia de TLS debe confirmarse mediante una revisión central basada en una muestra de tejido tumoral en parafina (FFPE).

5. Enfermedad sólida avanzada, irresecable o metastásica.

6. Enfermedad medible según RECIST v1.1.

7. Al menos un sitio tumoral que pueda ser biopsiado para fines de investigación.

8. Edad ≥ 18 años.

9. Peso corporal > 35 kg.

10. ECOG ≤ 1.

11. Esperanza de vida > 3 meses.

12. Funciones hematológicas, renales, metabólicas, hepáticas y cardíacas adecuadas.

13. Progresión de la enfermedad con el tratamiento previo o enfermedad previamente no tratada sin un tratamiento aceptable disponible. Tenga en cuenta que no se permiten más de tres líneas de tratamiento sistémico para la enfermedad metastásica y que los pacientes con adicción oncológica deben haber presentado progresión con los regímenes aprobados previos.

14. Recuperación a grado ≤ 1 de cualquier evento adverso derivado del tratamiento previo (excluyendo la alopecia de cualquier grado, según la NCI-CTCAE, versión 5.0).

15. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio.

16. Las mujeres y los hombres deben aceptar el uso de al menos un método anticonceptivo altamente eficaz desde el cribado, durante todo el período de tratamiento.

17. Consentimientos informados escritos, fechados y firmados voluntariamente antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

18. Pacientes con seguridad social en cumplimiento de la legislación francesa.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier tratamiento antitumoral dentro de los 21 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes del inicio del tratamiento del estudio.

2. Radioterapia de todo el cerebro dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

3. Tratamiento con radioterapia en más del 30% de la médula ósea o con un campo de radiación amplio dentro de las 4 semanas de la primera dosis del fármaco del estudio.

4. Radiocirugía estereotáctica dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

5. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o aún en recuperación de una cirugía previa.

6. Hombres o mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz según lo descrito anteriormente; mujeres que estén embarazadas o amamantando.

7. Antecedentes de o condición médica grave concurrente o anomalía en las pruebas de laboratorio clínicas que, a juicio del investigador, impida la participación segura del paciente en el estudio y su finalización o que dificulte la capacidad de interpretar los datos del estudio.

8. Enfermedad maligna previa o concurrente.

9. Cualquier imAE previo de grado ≥ 3 durante el tratamiento con inmunoterapia o cualquier imAE no resuelto > grado 1.

10. Para los sujetos que han recibido previamente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4: el sujeto no debe haber experimentado una toxicidad que haya provocado la interrupción permanente de la inmunoterapia previa, no debe haber experimentado una imAE ≥ grado 3 o una AE inmunológica o neurológica ocular de cualquier grado durante el tratamiento con inmunoterapia previa, no debe haber requerido el uso de inmunosupresión adicional además de los corticosteroides para el manejo de una AE, no debe haber experimentado recurrencia de una AE si se vuelve a administrar el tratamiento y no debe requerir actualmente dosis de mantenimiento de > 10 mg de prednisona o equivalente por día.

11. Metástasis del sistema nervioso central sintomáticas o en progresión activa.

12. Antecedentes de enfermedad leptomeningea o compresión de la médula espinal.

13. Hipercalcemia no controlada o sintomática.

14. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran procedimientos de drenaje recurrentes.

15. Enfermedad intercurrente no controlada o sintomática, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, cardiomiopatía de cualquier etiología, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses, arritmia cardíaca, ILD, afecciones crónicas graves del tracto gastrointestinal asociadas con diarrea.

16. Accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses previos a la inclusión en el estudio.

17. Cualquier quimioterapia, radioterapia, tratamiento investigacional, biológico u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer.

18. Enfermedad autoinmune activa o en el pasado, inmunodeficiencia o trastornos inflamatorios, que incluyen, entre otros, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, enfermedad inflamatoria intestinal, diverticulitis, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, enfermedad de Graves, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré o esclerosis múltiple.

19. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de cribado.

20. Evidencia de las siguientes infecciones: infección activa, incluida la tuberculosis, el VIH, la hepatitis B o C activa o la hepatitis A.

21. Cualquier contraindicación para la biopsia para la investigación.

22. Participación en un estudio que implique una intervención médica o terapéutica en los últimos 30 días.

23. Paciente que no puede seguir y cumplir con los procedimientos del estudio debido a cualquier razón geográfica, social o psicológica.

24. Infección grave dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otras, hospitalización por complicaciones de la infección, bacteriemia o neumonía grave.

25. Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.

26. Trasplante alogénico de células madre o trasplante de órganos sólidos previo.

27. Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

28. Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o previsión de necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del estudio.

29. Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica grave a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.

30. Hipersensibilidad conocida a productos de células de hámster chino, a cualquier componente de la formulación de MEDI5752 o a cualquier terapia con globulinas humanas.