Estudio de ART6043 en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos (POLKA)

Criterios de inclusión:

• Pacientes que hayan interrumpido todos los agentes quimioterapéuticos, terapias dirigidas no hormonales o fármacos experimentales anteriores durante al menos 21 días o 5 vidas medias (sin incluir la radioterapia paliativa en sitios focales), lo que sea más corto. Las terapias endocrinas y hormonales para el tratamiento del cáncer deben haber sido interrumpidas (a menos que sea para el tratamiento del cáncer de próstata) al menos 7 días antes de recibir el fármaco del estudio. La radioterapia paliativa debe haber finalizado antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Resolución de todas las toxicidades de la terapia o los procedimientos quirúrgicos previos.
• Estado funcional de 0-2 en la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG).
• Función orgánica adecuada.
• Se requiere que los pacientes con potencial de fertilidad y los pacientes con parejas con potencial de fertilidad utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces.
• Que tengan una esperanza de vida estimada de ≥12 semanas, según el criterio del investigador.

Criterios de inclusión específicos para la Parte A1 (ART6043 como monoterapia)

• Cáncer avanzado o metastásico. Se recomienda incluir tumores con lesiones genéticas conocidas que causen pérdida de función de genes DDR conocidos, según las pruebas preexistentes disponibles.

Criterios de inclusión específicos para la Parte A2 (ART6043 en combinación con olaparib)

• Cáncer avanzado o metastásico con lesiones genéticas conocidas que causen pérdida de función de genes DDR conocidos, según las pruebas preexistentes disponibles.
• Pacientes para los que un inhibidor de PARP sea una opción de tratamiento adecuada. Los pacientes pueden haber recibido previamente tratamiento con un inhibidor de PARP.

Criterios de inclusión específicos para la Parte B (ART6043 en combinación con olaparib o olaparib solo)

• Carcinoma de mama localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente, HER2-negativo.
• Documentación de una mutación gBRCA perjudicial o sospechosa de ser perjudicial.
• Tratamiento previo con quimioterapia en el entorno neoadyuvante, adyuvante o metastásico, a menos que esté médicamente contraindicado.
• Tratamiento previo con un taxano en el entorno neoadyuvante, adyuvante, localmente avanzado o metastásico, a menos que esté médicamente contraindicado.
• Los pacientes deben haber recibido no o ≤1 mes de tratamiento previo con un inhibidor de PARP.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que estén embarazadas.
• Pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) o con características sugestivas de SMD/LMA.
• Que tengan enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis en curso.
• Que tengan problemas gastrointestinales importantes que puedan afectar la absorción de ART6043 u olaparib.
• Pacientes con metástasis cerebrales (los pacientes con metástasis cerebrales tratadas podrían ser elegibles si las pruebas de imagen cerebral de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central no muestran evidencia de progresión).
• Que hayan recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión en el estudio.
• Que tengan un trastorno hemorrágico o vasculitis significativo o que hayan tenido un episodio hemorrágico de grado ≥3 dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción.
• Que tengan antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los componentes del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión específicos para la Parte B

• Cáncer de mama localmente avanzado y/o metastásico en primera línea sin quimioterapia adyuvante previa.
• Cáncer de mama inflamatorio.