Un estudio de fase I/II de VLS-1488 en sujetos con cáncer avanzado.

Criterios de inclusión principales:

• Todas las cohortes: Edad ≥ 18 años, ECOG Performance Status ≤ 1, al menos 1 lesión medible evaluable mediante TC o RM según RECIST 1.1, capaz de tomar medicación oral sin alteraciones.
• Escalada de dosis: No debe haber opciones terapéuticas disponibles que proporcionen beneficios clínicamente significativos en los siguientes tipos de tumores: cáncer de ovario seroso de alto grado, cáncer de pulmón no microcítico escamoso, cáncer de mama triple negativo, adenocarcinoma gástrico (no EBV+), cáncer colorrectal, carcinoma de células escamosas esofágico, adenocarcinoma esofágico, unión gastroesofágica, cáncer de vejiga (células transicionales), carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello (no nasofaringe, senonasal o labial), carcinosarcoma ovárico, cáncer endometrial/uterino CN-alto.
• Expansión de dosis: Debe haber recibido previamente varias líneas de tratamiento estándar según lo especificado en el protocolo en los siguientes tipos de tumores: cáncer de ovario seroso de alto grado, cáncer de pulmón no microcítico escamoso, cáncer de mama triple negativo, adenocarcinoma gástrico (no EBV+), cáncer colorrectal, carcinoma de células escamosas esofágico, adenocarcinoma esofágico, carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello (no nasofaringe, senonasal o labial), cáncer endometrial/uterino CN-alto.

Criterios de exclusión principales:

• MSI-H, dMMR, mutación en el punto caliente del gen POLE o fenotipo hipermutador conocido.
• Haber recibido previamente un inhibidor de KIF18A.
• Metástasis del SNC o enfermedad leptomeningea actual.
• Parámetros cardíacos: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular ≤ 1 año, angina inestable/EP/TVP/CABG ≤ 6 meses, clase NYHA ≥ II, FEVI < 50 %.
• Incapacidad para cumplir con las restricciones de medicación concomitante con respecto a inhibidores e inductores potentes de CYP3A, e inhibidores clínicos de MDR1 (P-gp) y BCRP.
• Ascitis o derrame pleural clínicamente significativo en el momento de la inclusión, o cualquier paracentesis o toracocentesis terapéutica dentro de los 28 días de la primera dosis prevista del fármaco del estudio.
• Obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses previos a la primera dosis prevista del fármaco del estudio.