NCT05904665
Estrategia de seguimiento postoperatorio guiada por la metilación del ADN tumoral circulante en el cáncer colorrectal no metastásico.
Descripción
El ADN tumoral circulante (ctDNA) es una pequeña fracción del ADN libre total (cfDNA) en la circulación sanguínea periférica, que contiene información genética y epigenética específica del tumor. Generalmente, se puede detectar en el suero o el plasma de pacientes con tumores en la sangre periférica. Los estudios han demostrado que la detección de la metilación del ctDNA plasmático se puede utilizar para predecir la eficacia y el pronóstico del tumor después de la cirugía, así como para el seguimiento dinámico.
Los métodos actuales para el seguimiento de la recurrencia del CCR incluyen la prueba del antígeno carcinoembrionario (CEA) en sangre y las tomografías computarizadas (TC) periódicas. Sin embargo, debido a la baja sensibilidad del CEA y a las limitaciones de costo y exposición a la radiación de la exploración por TC, el estado de la enfermedad de los pacientes con CCR postoperatorios no se puede controlar adecuadamente.
El ctDNA es un biomarcador prometedor para el seguimiento de la recurrencia y la metástasis del CCR. Los resultados de la investigación han demostrado que el ctDNA se puede detectar en casi todos los sujetos antes de la cirugía, y los cambios en los niveles de ctDNA están relacionados con la extensión de la resección quirúrgica. La detección de ctDNA después de la cirugía generalmente indica recurrencia en el plazo de un año. El ctDNA puede ser un indicador más fiable y sensible que el biomarcador estándar actual, el CEA, y podría proporcionar una ventana para la intervención temprana.
Este estudio de cohorte multicéntrico, prospectivo y aleatorizado controlado utiliza una detección cuantitativa de PCR específica de metilación (mqMSP) en un solo tubo, que detecta 10 marcadores de metilación diferentes y puede analizar cuantitativamente muestras de plasma que contienen ADN tumoral en cantidades tan bajas como el 0,01%. Este estudio utilizará la tecnología de detección de metilación del ctDNA para realizar una detección cuantitativa de la metilación del ctDNA en el plasma de los pacientes incluidos, con la esperanza de predecir el riesgo de recurrencia y metástasis de los pacientes en una etapa más temprana a través de los cambios en el ctDNA, y de explorar el valor de la detección del ctDNA para guiar el seguimiento postoperatorio del CCR no metastásico.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Edad ≥ 18 años, independientemente del género;
2. Puntuación del estado funcional (PS) superior a 80 o puntuación del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2;
3. Los exámenes de imagen preoperatorios no revelan lesiones metastásicas distantes definitivas, y la estadificación pTNM postoperatoria confirma pacientes con cáncer colorrectal en estadio I a III;
4. Se realizó una cirugía radical;
5. Se espera una supervivencia de más de 12 meses;
6. Los sujetos (o su representante legal/tutor) deben firmar el formulario de consentimiento informado, indicando que comprenden el propósito del estudio, entienden los procedimientos necesarios del estudio y están dispuestos a participar en el estudio.
Criterios de exclusión:
1. Se realizó una transfusión de sangre durante la cirugía o dentro de las 2 semanas anteriores a la cirugía;
2. Muestras basales incompletas, incluidas las muestras de plasma preoperatorias;
3. Dos puntos de prueba consecutivos faltantes o tres muestras de plasma faltantes en total antes de un punto temporal positivo de ctDNA;
4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia que tengan fertilidad y no tomen medidas anticonceptivas adecuadas;
5. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino curado o cáncer de piel no melanoma;
6. Tumor cerebral primario o metástasis del sistema nervioso central no controlados, con hipertensión intracraneal evidente o síntomas neuropsiquiátricos;
7. Pacientes con las siguientes enfermedades graves o incontrolables: enfermedad cardíaca grave, cuya condición sigue siendo inestable después del tratamiento, incluyendo infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, derrame pericárdico con síntomas evidentes o arritmia inestable en los 6 meses previos a la inclusión; neuropatía o psicosis definidas, incluyendo demencia o convulsiones; infección grave o incontrolable; coagulación intravascular diseminada activa y tendencia al sangrado evidente;
8. Deterioro significativo de la función de órganos importantes;
9. Otras condiciones en las que el investigador considere que el paciente no debe participar en este ensayo.