Combinación de una vacuna intratumoral y pembrolizumab sistémico en pacientes con cáncer colorrectal en estadio temprano y pMMR.

Criterios de inclusión:

• Presentar adenocarcinoma colorrectal histológicamente confirmado, localizado, pMMR, estadio cT1N0M0 a cT4N2M0 (estadio I a III).
• Presentar indicación para cirugía electiva con intención curativa sin terapia neoadyuvante.
• Tener ≥ 18 años en la fecha de la firma del consentimiento informado.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Tener un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Presentar una función medular ósea adecuada:
• Hemoglobina ≥ 6,2 mmol/L o ≥ 10 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L
• Presentar una función renal adecuada, definida como una tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 60 mL/min o creatinina ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (ULN).
• Presentar una función hepática adecuada, definida como:
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN
• Alanina aminotransferasa (ALT): ≤ 2,5 × ULN
• Fosfatasa alcalina: ≤ 2,5 × ULN
• Cumplir con las condiciones relativas a la fertilidad, el embarazo y la lactancia:
• Los participantes femeninos y masculinos en edad reproductiva (para la definición, consultar el apéndice 18) deben aceptar evitar quedar embarazadas o embarazar a una pareja, respectivamente, mientras reciben pembrolizumab y durante 180 días después de la administración.
• Los participantes deben utilizar (o que su pareja utilice) un método anticonceptivo aceptable, según lo indicado en el apéndice 16, durante la actividad heterosexual, mientras reciben pembrolizumab y durante 120 días después de la administración.
• Las mujeres en edad reproductiva (WORP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas previas a la recepción de pembrolizumab.
• Las mujeres no deben estar amamantando.

Criterios de exclusión:

• Presentar cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador o del médico tratante, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Presentar un trastorno autoinmune (excepto tiroiditis con terapia de reemplazo y diabetes mellitus tipo I).
• Haber recibido previamente tratamiento con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo/fármaco que se dirija específicamente a la coestimulación o a las vías de control de las células T.
• Presentar antecedentes conocidos de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH 1/2), hepatitis B crónica o aguda activa (por ejemplo, HBsAg reactivo) o hepatitis C (por ejemplo, se detecta ARN del VHC).
• Presentar una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>\ 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio. Se permiten los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo de adrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
• Haber recibido vacunas vivas dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo (los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras: sarampión, paperas, rubéola, varicela).
• Haber recibido recientemente vacunas contra la fiebre amarilla, la rabia, el BCG y la fiebre tifoidea (oral).
• Presentar antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio o antecedentes de una reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Cualquier reacción alérgica previa a la vacuna contra la gripe o a sus componentes, proteínas de huevo y pollo, neomicina, formaldehído u octoxinol-9.
• Enfermedad febril aguda.
• Enfermedad infecciosa aguda.
• Tejido gastrointestinal muy inflamado que esté ulcerado y sangrando.