Seguridad de la inyección con virus vaccinia oncolítico recombinante que expresa IL-21 humana (hV01) en tumores avanzados.

Criterios de inclusión:

• Firma de un formulario de consentimiento informado.
• Hombres o mujeres de entre 18 y 75 años.
• Tumores sólidos malignos avanzados, confirmados histológica y/o citológicamente, que sean refractarios o que no hayan respondido a la terapia estándar (incluyendo progresión de la enfermedad y/o toxicidades intolerables).
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1, que pueda ser inyectada intratumoralmente, ya sea directamente o con la ayuda de equipos de imagenología médica, como ecografía o tomografía computarizada (TC). El diámetro máximo (diámetro más corto para las lesiones de los ganglios linfáticos) de la lesión destinada a la inyección en la línea de base debe ser superior a 1,5 cm, y la lesión también debe cumplir con los requisitos del volumen de dosificación correspondiente.
• Estado funcional ECOG de 0 a 1.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Los datos de laboratorio iniciales requeridos incluyen:

1. Hematología: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L (sin terapia de soporte dentro de los 14 días previos a la prueba de laboratorio);

2. Función hepática: bilirrubina sérica total (BT) ≤ 1,5 × LSN (o ≤ 3 × LSN para pacientes con síndrome de Gilbert o metástasis hepática); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN (o < 5 × LSN para pacientes con cáncer primario de hígado o metástasis hepática);

3. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN y depuración de creatinina (método de Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min. Para hombres: depuración de creatinina = \[\[140 - edad (años)] × peso (kg)] / \[0,818 × creatinina (μmol/L)]; Para mujeres: depuración de creatinina = \[\[140 - edad (años)] × peso (kg) × 0,85] / \[0,818 × creatinina (μmol/L)];

4. Prueba de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN; índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN.

• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Las pacientes en edad fértil y los pacientes cuyos compañeros sexuales estén en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos aprobados médicamente (métodos hormonales o de barrera o abstinencia) durante todo el período de tratamiento y también dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco en investigación. Los pacientes también deben evitar la donación de esperma.

Criterios de exclusión:

• Recibir cualquiera de los siguientes tratamientos antineoplásicos dentro de un período de tiempo especificado:

1. Tratamiento antineoplásico sistémico, incluyendo quimioterapia, terapia dirigida de moléculas grandes, inmunoterapia y terapia endocrina, dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis (dentro de las 6 semanas de la administración para nitrosourea o mitomicina C);

2. Terapia dirigida de moléculas pequeñas dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis o dentro de 5 vidas medias del fármaco de terapia dirigida de moléculas pequeñas (lo que sea más largo);

3. Medicina tradicional china o hierbas medicinales chinas utilizadas como agente antineoplásico dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis;

4. Radioterapia (excluyendo la radioterapia paliativa) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis;

5. Tratamiento previo con virus oncolíticos.

• Efectos tóxicos agudos de tratamientos previos que no se hayan resuelto hasta el grado 1 o inferior según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE, v5.0), excepto las toxicidades que el investigador considere seguras, como la alopecia.
• Pacientes con síntomas clínicos de metástasis del sistema nervioso central (SNC) o metástasis meníngeas, u otra evidencia que indique que las metástasis del SNC o meníngeas no están controladas.
• Enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechadas (incluyendo, entre otras, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, artritis reumatoide, psoriasis, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal y tiroiditis de Hashimoto).
• Trasplante alogénico previo de células madre o de órganos.
• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluyendo:

1. Síndrome coronario agudo (incluyendo infarto de miocardio, angina grave o inestable), miocarditis, insuficiencia cardíaca congestiva, accidentes cerebrovasculares u otros eventos cardiovasculares de grado 3 o superior según CTCAE (v5.0) dentro de los 12 meses de la administración;

2. Arritmia grave que requiera intervención clínica (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes), intervalo QT corregido (QTc) > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres, o antecedentes familiares de síndrome de QT largo;

3. Clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) de clase II o superior, o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50%;

4. Hipertensión no controlada (según el criterio del investigador) o hipotensión a pesar del tratamiento estándar.

• Cualquier infección activa no controlada que requiera terapia antiinfecciosa sistémica (grado 2 o superior según CTCAE v5.0), incluyendo, entre otras, tuberculosis activa, sepsis, bacteriemia, fungemia y viremia.
• Cualquiera de las siguientes infecciones: virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), espiroqueta de la sífilis (TP), hepatitis C activa (prueba de ARN de VHC positiva) o hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN de VHB ≥ 2000 UI/mL o ≥ 10^4 copias/mL).
• Uso de fármacos inmunomoduladores dentro de las 2 semanas de la administración, incluyendo, entre otros, timosina, interleucina, interferón.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.