RC48-ADC en combinación con radioterapia en el tratamiento de tumores sólidos localmente avanzados con expresión de HER2.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado voluntariamente.

2. Pacientes de sexo masculino o femenino, mayores o iguales a 18 años.

3. Supervivencia prevista ≥ 12 semanas.

4. Basándose en la evaluación del investigador (clasificación histopatológica y estadificación clínica), los pacientes con tumores sólidos localmente avanzados (carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, carcinoma esofágico, carcinoma urotelial, carcinoma cervical, etc.), cuyo tratamiento estándar consiste en quimiorradiación concurrente y que no pueden ser tratados quirúrgicamente, o que se niegan al tratamiento quimioterapéutico estándar, no son elegibles.

5. El sujeto no ha recibido ninguna terapia sistémica antitumoral o radioterapia para tumores sólidos localmente avanzados en el pasado.

6. Se confirma la expresión de HER2 en el centro: IHC 1+, 2+ o 3+.

7. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.

8. Puntuación del estado funcional ECOG de 0 o 1.

9. Función cardíaca, de médula ósea, hepática y renal adecuada, que debe cumplir con los siguientes estándares dentro de los 7 días previos a la administración del fármaco del estudio (basado en los valores normales del centro):

Fracción de eyección ventricular izquierda ≥ 50%; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (ULN); ALT y AST ≤ 2,5 × ULN; Creatinina en sangre ≤ 1,5 × ULN o calcular la tasa de depuración de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min según el método de la fórmula de Cockcroft-Gault.

10. Sujetos femeninos: deben estar quirúrgicamente esterilizadas, posmenopáusicas o aceptar el uso de un anticonceptivo aprobado médicamente (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivos u condones) durante el tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del estudio, y su prueba de embarazo en sangre debe ser negativa dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio y deben estar en período de abstinencia de lactancia. Sujetos masculinos: deben estar quirúrgicamente esterilizados o aceptar el uso de un anticonceptivo aprobado médicamente durante el tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del estudio.

11. Disposición y capacidad para cumplir con los horarios del ensayo y los procedimientos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Recibido terapia antitumoral antes de este estudio, incluyendo radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y cualquier estudio clínico antitumoral.

2. El sujeto fue sometido a una cirugía mayor y no se recuperó por completo dentro de las 4 semanas previas al estudio.

3. Examen de virología sérica (basado en el valor normal del centro):

Los resultados de la prueba de HBsAg o HBcAb son positivos, mientras que se detecta una copia positiva de ADN de VHB; El resultado de la prueba de HCVAb es positivo (solo cuando el resultado de la prueba de PCR para HCV RNA es negativo, se puede seleccionar para este estudio); El resultado de la prueba de HIVAb es positivo.

4. El sujeto recibió una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio o tiene previsto recibir alguna vacuna durante el período del estudio (excepto la vacuna contra el Covid-19).

5. Insuficiencia cardíaca ≥ grado 3 (NYHA).

6. Eventos trombóticos arterio-venosos graves o accidentes cardiovasculares y cerebrovasculares, como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto cerebral, hemorragia cerebral, infarto de miocardio, etc., que ocurrieron dentro de un año previo a la administración del fármaco del estudio, excepto el infarto cerebral lacunar sin síntomas o intervención clínica.

7. Existen infecciones activas o progresivas que requieren tratamiento sistémico, como tuberculosis pulmonar activa.

8. Existen enfermedades sistémicas que no están controladas de forma estable según el criterio del investigador, incluyendo diabetes, hipertensión, cirrosis, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, etc.

9. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (como el uso de inmunomoduladores, corticosteroides o inmunosupresores) antes del inicio de la administración del fármaco, permitiendo tratamientos alternativos relacionados (como hormona tiroidea, insulina o terapia de reemplazo fisiológico de corticosteroides para disfunción renal o pituitaria).

10. Pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años previos al inicio de la administración del estudio.

11. Recibido previamente otros tratamientos con fármacos conjugados a anticuerpos.

12. Aquellos que se sabe que son alérgicos al anticuerpo monoclonal humanizado recombinante anti-HER2 y a sus componentes.

13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.