Un estudio de fase II/III de HR070803 en combinación con oxaliplatino, 5-fluorouracilo, folinato de calcio y bevacizumab, frente a FOLFOX en combinación con bevacizumab, para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Paciente de sexo masculino o femenino de entre 18 y 75 años;

2. Adenocarcinoma colorrectal metastásico e irresecable (estadio IV según la definición del American Joint Committee on Cancer [AJCC, octava edición]) confirmado histológicamente.

3. Sin terapia antitumoral sistémica previa (incluyendo, entre otras, quimioterapia sistémica, terapia dirigida a moléculas específicas, inmunoterapia, bioterapia y otros agentes terapéuticos en investigación) para el cáncer colorrectal (los pacientes con recaída confirmada ≥6 meses después de la última administración de terapia neoadyuvante o adyuvante pueden ser incluidos).

4. Presenta un índice de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.

5. Esperanza de vida ≥ 6 meses.

6. Las funciones de los órganos vitales cumplen con los criterios.

Criterios de exclusión:

1. Con deficiencia de MMR confirmada (dMMR) o inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H).

2. Con metástasis en el sistema nervioso central.

3. Quimioterapia previa con oxaliplatino en los 12 meses previos a la inclusión.

4. Tratamiento previo con irinotecán, inhibidor del punto de control inmunitario, anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico o cualquier fármaco antiangiogénico.

5. Pacientes con gran cantidad de derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico que no puedan alcanzar un estado estable en las 2 semanas previas a la inclusión.

6. Disfunción gastrointestinal grave (inflamación o diarrea > grado 1).

7. Con enfermedad pulmonar intersticial diagnosticada.

8. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves.

9. Neuropatía periférica > grado 1.

10. Obstrucción intestinal en los 6 meses previos a la inclusión.

11. Perforación gastrointestinal, fístula gastrointestinal, absceso intraperitoneal y fístula no gastrointestinal (p. ej., fístula traqueoesofágica) en los 6 meses previos a la inclusión.

12. Pacientes con sangrado gastrointestinal CTCAE ≥ grado 3 en los 6 meses previos a la inclusión, o sangrado gastrointestinal de cualquier grado en el mes previo a la inclusión.

13. Pacientes con sangrado extra-gastrointestinal CTCAE ≥ grado 3 en los 6 meses previos a la inclusión, o sangrado extra-gastrointestinal CTCAE ≥ grado 2 en los 3 meses previos a la inclusión.

14. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg bajo terapia antihipertensiva regular) y antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

15. Antecedentes de hipersensibilidad o contraindicaciones a cualquiera de los liposomas/simuladores de irinotecán, irinotecán, otros productos liposomales, 5-FU, calcio folinato, oxaliplatino, bevacizumab.