Un estudio prospectivo de factibilidad que utiliza el ctDNA para personalizar la quimioterapia neoadyuvante en pacientes con adenocarcinoma colorrectal o apendicular.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico/citológico confirmado de adenocarcinoma apendicular o colorrectal moderadamente o pobremente diferenciado de cualquier grado con enfermedad inicial que pueda ser tratada con cirugía.
• Presencia de enfermedad metastásica peritoneal visible en las pruebas de imagen o en el momento de la laparoscopia.
• Edad ≥18 años. Dado que actualmente no se dispone de datos sobre eventos adversos relacionados con el uso de ctDNA en la toma de decisiones sobre la quimioterapia en pacientes <18 años, los niños quedan excluidos de este estudio.
• Estado funcional ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%).
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:

recuento absoluto de neutrófilos ≥1.000/mcL, plaquetas ≥100.000/mcL, bilirrubina total 1,5 veces ≤ el límite superior normal (LSN) institucional, AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤3 × LSN institucional, aclaramiento de creatinina ≥30 mL/min.

• En pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que se encuentran actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas no son elegibles.
• Los pacientes con una neoplasia previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o con antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación clínica del riesgo de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben estar en la clase 2B o superior.
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que estén recibiendo terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable en un plazo de 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Esperanza de vida estimada de >4 meses.
• Los efectos de los agentes quimioterapéuticos estándar utilizados en este ensayo (5-fluorouracilo, oxaliplatino, leucovorina e irinotecán) sobre el feto humano en desarrollo son perjudiciales. Por esta razón, y dado que estos agentes, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, se sabe que son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio. (Consulte la Política de Evaluación del Embarazo, Política Institucional de MD Anderson n.º CLN1114). Esto incluye a todas las pacientes, desde el inicio de la menstruación (a partir de los 8 años) hasta los 55 años, a menos que la paciente presente un factor de exclusión aplicable, que puede ser uno de los siguientes:

• Postmenopáusica (sin menstruación durante ≥12 meses consecutivos).
• Antecedentes de histerectomía o salpingo-ooforectomía bilateral.
• Insuficiencia ovárica (hormona estimulante del folículo y estradiol en el rango menopáusico, que hayan recibido radioterapia pélvica total).
• Antecedentes de ligadura de trompas bilateral o algún otro procedimiento de esterilización quirúrgica.
• Los métodos anticonceptivos aprobados son los siguientes: anticoncepción hormonal (p. ej., píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, pareja/sujeto después de la vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables y condones con espermicida. No mantener relaciones sexuales durante toda la duración del ensayo y el período de eliminación del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método del coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los hombres que sean tratados o incluidos en este protocolo también deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 4 meses después de la finalización de la administración de la quimioterapia.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Pacientes que hablan inglés y otros idiomas.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a la terapia antitumoral previa (es decir, que presentan toxicidades residuales > Grado 1), con la excepción de la alopecia.
• Pacientes que están recibiendo otros agentes de investigación.
• Pacientes con metástasis cerebrales u otras metástasis viscerales (es decir, hígado y/o pulmón) a discreción del investigador.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas (indicar claramente el tipo o la gravedad).
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas quedan excluidas de este estudio porque los agentes quimioterapéuticos utilizados tienen el potencial de causar efectos teratogénicos o abortivos. Dado que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con quimioterapia, se debe interrumpir la lactancia materna si la madre recibe quimioterapia. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Si el participante se sometió a una cirugía mayor en las últimas 4 semanas, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o las complicaciones de la intervención antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Eventos adversos graves relacionados con la quimioterapia (grado 3 o 4) que fueron sintomáticos y requirieron una interrupción prolongada de la quimioterapia (>6 semanas).
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o no sea de interés para el sujeto del estudio, según el criterio del investigador tratante.