Estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad de GDC-1971 en combinación con osimertinib en participantes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico irresecable, o con cetuximab en participantes con enfermedad metastásica.

Criterios de inclusión:

• Enfermedad evaluable o medible según RECIST v1.1
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida de ≥12 semanas
• Función hematológica y orgánica adecuada dentro de los 14 días previos al inicio del estudio. Criterios de inclusión para las cohortes de cáncer de pulmón no microcítico
• Adenocarcinoma de pulmón irresecable, localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente que ha progresado después de un tratamiento previo con un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de tercera generación (p. ej., osimertinib)
• Positivo para una deleción del exón 19 del EGFR o una mutación del exón 21 L858R
• Negativo para alteraciones adquiridas del EGFR. Criterios de inclusión para las cohortes de cáncer colorrectal
• Adenocarcinoma metastásico de colon o recto confirmado histológicamente que ha progresado después de un tratamiento previo con un inhibidor del EGFR (p. ej., cetuximab o panitumumab)
• Negativo para alteraciones del gen homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS)
• Negativo para alteraciones del gen homólogo del oncogén viral RAS del neuroblastoma (NRAS)
• Negativo para alteraciones del gen proto-oncogén B-Raf (BRAF) V600E
• En lugar de una biopsia pretratamiento reciente, se aceptará una biopsia obtenida recientemente después de la finalización de la terapia con osimertinib

Criterios de exclusión:

• Tratamiento con quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o un agente de investigación como terapia antitumoral dentro de las 3 semanas o 5 vidas medias de eliminación del fármaco, lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento con terapia endocrina dentro de las 2 semanas previas al inicio del fármaco del estudio, excepto la terapia hormonal con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina para cánceres sensibles a las hormonas
• Lesión traumática significativa o procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1
• Prueba de anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) positiva en la evaluación inicial
• Prueba de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positiva en la evaluación inicial
• Infección por VIH conocida
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral u otra, abuso de alcohol actual o cirrosis
• Hipercalcemia no controlada
• Abuso de sustancias, según lo determine el investigador, dentro de los 12 meses previos a la evaluación inicial
• Acceso venoso periférico deficiente
• Incapacidad o falta de voluntad para tragar pastillas
• Síndrome de malabsorción u otra afección que interfiera con la absorción enteral. Diarrea crónica, síndrome de intestino corto o cirugía importante del tracto gastrointestinal superior, incluido el vaciamiento gástrico, antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) o inflamación intestinal activa (incluida la diverticulitis)
• Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la evaluación inicial
• Antecedentes de malignidad dentro de los 3 años previos a la evaluación inicial
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) conocidas y no tratadas o activas (en progresión o que requieran anticonvulsivos o corticosteroides para el control sintomático)
• Enfermedad leptomeníngea o meningitis carcinomatosa
• Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que el investigador considere clínicamente significativo (p. ej., bloqueo completo de la rama izquierda del haz de His, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado) o evidencia de infarto de miocardio previo
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) inferior al límite inferior normal (LLN) institucional o <50 %
• Antecedentes o evidencia de enfermedad oftálmica
• Antecedentes o presencia de disfunción cardiovascular clínicamente significativa
• Antecedentes de fibrosis pulmonar, neumonía organizada o neumonitis

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.