Cetuximab y envafolimab más mFOLFOXIRI como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico irresecable del lado izquierdo, con RAS/BRAF de tipo salvaje y MSS.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado por escrito.
• Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años, con una esperanza de vida prevista ≥ 12 semanas.
• Pacientes con adenocarcinoma colorrectal metastásico (mCRC) histológicamente o citológicamente confirmado, con RAS y BRAF de tipo salvaje (wild-type) y MSS, excluyendo cánceres de apéndice y cánceres anales.
• Cáncer colorrectal metastásico izquierdo en estadio IV según la clasificación AJCC/UICC. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
• El paciente no debe haber recibido previamente ningún tratamiento sistémico dirigido específicamente al cáncer colorrectal avanzado o metastásico, incluyendo quimioterapia, anticuerpos monoclonales como cetuximab o panitumumab dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), bevacizumab dirigido al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), inhibidores de puntos de control inmunitarios como anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1, y anticuerpos anti-CTLA-4. Si la recurrencia o metástasis se produce durante o dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante, la terapia adyuvante/neoadyuvante se considera un tratamiento sistémico de primera línea para la enfermedad avanzada o metastásica.
• Estado funcional ECOG de 0-1.
• Dentro de los 7 días previos al tratamiento, se obtienen los siguientes valores de laboratorio y se demuestra una función orgánica adecuada:

Hemoglobina ≥ 90 g/L, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L; bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN); aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; si hay metástasis hepáticas, AST o ALT ≤ 5 × LSN; creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.

• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en sangre en la visita inicial. Para este ensayo, las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres después de la pubertad, a menos que hayan tenido la menopausia durante al menos 12 meses continuos, sean estériles quirúrgicamente o sean sexualmente inactivas.
• No se permite que los pacientes participen en otros ensayos clínicos durante el período del estudio y deben estar dispuestos a cumplir con el protocolo del estudio y el plan de visitas.

Criterios de exclusión:

• Malignidad activa concurrente, excluyendo las malignidades con una supervivencia libre de enfermedad de 5 años o más o el carcinoma in situ considerado curado después de un tratamiento adecuado.
• Diagnóstico actual de enfermedades gastrointestinales como úlcera duodenal, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal u otras afecciones que el investigador determine que pueden causar sangrado o perforación gastrointestinal.
• Eventos trombóticos o embólicos, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda, dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
• Presencia de las siguientes afecciones dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión en el estudio: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca de clase II o superior según la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
• Uso de antibióticos sistémicos durante ≥ 7 días dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión en el estudio, o la aparición de fiebre inexplicable (\> 38,5 °C) durante el período de selección/antes de la primera dosis (la fiebre atribuida al tumor puede considerarse para la inclusión, según lo determine el investigador).
• Presencia de derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico no controlados dentro de los 14 días anteriores a la inclusión en el estudio, a pesar del tratamiento adecuado.
• Presencia de cualquier evento adverso no resuelto de grado 2 o superior (excluyendo anemia, alopecia y pigmentación de la piel) atribuido a tratamientos previos según los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 5.0.
• Presencia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedades sistémicas no controladas (por ejemplo, diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar y neumonía aguda).
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis activa conocida (definida como HBV-ADN ≥ 500 UI/ml para la hepatitis B y HCV-ARN por encima del límite de detección para la hepatitis C) o coinfección con hepatitis B y C.
• Antecedentes de alergia conocida o sospechada a cualquier fármaco experimental utilizado en el estudio.
• Embarazo o lactancia en mujeres.
• Mujeres premenopáusicas (última menstruación hace \< 2 años) que no utilizan o se niegan a utilizar anticonceptivos hormonales o no hormonales eficaces, o hombres fértiles.
• Presencia de otras enfermedades físicas o mentales significativas o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio, interferir con los resultados del estudio o que el investigador considere que no son adecuadas para la participación.